يهدف الجيل القادم من التحفيز العميق للدماغ إلى معالجة الاكتئاب |  علم

بالنسبة للمرضى الذين يقاوم اكتئابهم العلاج بالأدوية والعلاج بالصدمات الكهربائية ، قد تؤدي الأسلاك المزروعة جراحيًا والتي تحفز الدماغ إلى الشعور بالراحة. ولكن في السنوات الأخيرة ، تم إيقاف تجربتين عشوائيتين خاضعتين للرقابة لهذا النهج ، والمعروفة باسم التحفيز العميق للدماغ (DBS) ، بعد نتائج مخيبة في التحليلات المؤقتة. “كان الأمر كما لو كان الهواء يخرج من الغرفة ،يقول سمير شيث ، جراح الأعصاب في كلية بايلور للطب ، عن تلك النتائج. “لقد كان خيبة أمل كبيرة.

حاليا، يختبر الباحثون تقنيات DBS الشخصية الأكثر تطوراً والتي يأملون أن تسفر عن نتائج أقوى. تضمنت الاختبارات التي أجريت حتى الآن مريضًا واحدًا أو عددًا قليلاً من المرضى ، بعيدًا عن إثبات فعاليتها. لكن الباحثين يأملون في أن يقوموا بإبلاغ دراسات أكبر تعزز في النهاية فعالية التحفيز العميق للدماغ في علاج الاكتئاب. “مع كل هذه المكاوي في النار نأمل أن نبني ما يكفي من الفهم والأدلة ، يقول شيث ، مؤلف دراسة حالة نُشرت هذا الأسبوع.

تمت الموافقة على DBS بالفعل في الولايات المتحدة لعلاج الصرع واضطراب الوسواس القهري واضطرابات الحركة مثل مرض باركنسون. هل يمكنه أيضًا تغيير أنماط النشاط غير الطبيعي في الدوائر العصبية التي قد تؤدي إلى ظهور أعراض الاكتئاب؟ أسفرت الدراسات المبكرة بدون مجموعات المراقبة عن نتائج واعدة ، لكن تجربتين عشوائيتين خاضعتين للرقابة ، برعاية شركتي الأجهزة الطبية Medtronic و St. ، أفادت فرق في 2015 و 2017.

أدت المتابعة طويلة الأمد للمشاركين إلى إحياء بعض التفاؤل. على سبيل المثال ، كثير من الناس في 30 مشاركا في تجربة ميدترونيك تحسنت على مدى سنة واحدة أو أكثر – بما يتجاوز الجدول الزمني للدراسة الأولية ، كما يقول الطبيب النفسي بجامعة ستانفورد ماهيندرا بهاتي ، وهو باحث مشارك. الشهر الماضي ، هو وزملاؤه نشرت دراسة متابعة من ثمانية مرضى خاضعين للتجربة ، يواصل معظمهم استخدام الزرع بعد حوالي 10 سنوات. حوالي نصفهم لديهم تحسن بنسبة 50٪ على الأقل مقارنة بنتيجة المعالجة المسبقة على مقياس الاكتئاب.

يقول العديد من الباحثين ذلك بسبب الاكتئاب يمكن أن تظهر بشكل مختلف في دماغ مختلفق ، فإن تخصيص العلاج يمكن أن يجعله أكثر فعالية. تستكشف عدة فرق الآن مناهج تحفيز أكثر دقة مدعومة بتشريح الدماغ الفردي والتسجيلات العصبية.

هيلين مايبيرغ ، طبيبة أعصاب في كلية الطب في إيكان في جبل سيناء كان رائدا في استخدام DBS في الاكتئاب، يحذر من أنه لاستخدامه على نطاق واسع في العيادة ، يجب أن تكون تقنية التحفيز العميق للدماغ فعالة من حيث التكلفة وبسيطة بدرجة كافية أن جراح الأعصاب المختص والاكتئاب لديك يمكنه … تنفيذه.”

حدد فريقها منطقة بالقرب من الجزء الأمامي من الدماغ تسمى الحزامية الفرعية (SCC) كمحور في شبكة مرتبطة بمكوِّن المزاج السلبي للاكتئاب. إحدى التجارب العشوائية المتوقفة ، والمعروفة باسم BROADEN ، تهدف إلى اختبار تحفيز SCC كعلاج للاكتئاب. يشتبه مايبرج في وجود اختلافات طفيفة في المكان الذي وضع فيه الجراحون الأقطاب الكهربائية ، وهو ما يفسر الكثير من التباين في نتائج المرضى في تلك التجربة. لذلك تستخدم مجموعتها وآخرون الآن أسلوب التصوير بالرنين المغناطيسي المسمى التصوير بالرنين المغناطيسي لتصور مواقع الحزم العصبية واستهداف الأقطاب الكهربائية بشكل أكثر دقة.

يتتبع Mayberg أيضًا كيفية استجابة الدماغ لهذا التحفيز الأكثر دقة ، على أمل تحديد الاستجابات العصبية التي تتنبأ بما إذا كان الشخص ومتىستتحسن الأعراض. هذا الشهر في الطب النفسي متعدية، هي وزملاؤها وصف تغيير في النشاط في SCC أثناء تحفيز الدماغ في غرفة العمليات والذي يرتبط باستجابة العلاج في الأسبوع التالي للجراحة في سبعة مرضى خضعوا للدراسة.

يقوم اختصاصي علم النفس العصبي إيسيدور بيرجفيلد Isidoor Bergfeld وزملاؤه في المركز الطبي بجامعة أمستردام باختبار غرسات DBS الموجهة بالتخطيط في جزء آخر من الدماغ متورط في الاكتئاب. المعروف باسم الفرع فوق الوحشي من حزمة الدماغ الأمامي الإنسي. يهدف بيرجفيلد إلى تجنيد 24 مريضًا ويتوقع نتائج في غضون 2 إلى 3 سنوات. يأمل الحصول على بيانات من مجموعتهق المحاكمة ومن دراسة مماثلة جارية في ألمانيا يمكن أن تتحد لدعم الموافقة التنظيمية في الاتحاد الأوروبي للاكتئاب.

الفرق الأخرى لديها تخصيص أكثر شمولاً في الاعتبار. تستخدم الطبيبة النفسية كاثرين سكانجوس من جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو وزملاؤها البيانات العصبية للفرد لتحديد المنطقة المستهدفة التي يجب تحفيزها ومتى يتم التحفيز بالتحديد. قبل إدخال أقطاب DBS ، يقوم الفريق بزرع مجموعة ثانية من الأقطاب الكهربائية التي يمكنها التسجيل من الأنسجة وتحفيزها عبر مناطق مختلفة من الدماغ. يعتمد الجراحون بالفعل على النهج المعروف بالتوجه التجسيمي تخطيط كهربية الدماغ (sEEG) ، لتحديد مصدر النوبات قبل جراحة الصرع. الآن ، سكانجوساستخدمه فريق s لتحفيز المناطق ذات الصلة بالمزاج واختيار هدف يخفف فيه التحفيز الأعراض بشكل موثوق.

للمريض الأول من 12 مخططًا في أن محاكمة جارية ، يبدو أن هدف التحفيز المثالي هو الكبسولة البطنية / المخطط البطني (VC / VS) ، وهو هدف ثابت بالفعل في تجارب الاكتئاب DBS. وجد الفريق أيضًا هذا النشاط في الموقع الثاني في دماغ المريض ، اللوزة ، تنبأ بشدة بفترات من الأعراض الشديدة. لذلك تمت برمجة غرسة المريض – جهاز يسمى NeuroPace ، والذي تمت الموافقة عليه للكشف عن النوبات وإيقافها – لتحفيز VC / VS فقط في وجود أنماط نشاط اللوزة. في كل مرة ينحرف فيها هذا القطار عن القضبان ، ندفعه مرة أخرى ” يقول سكانجوس. ذلك المريض الأول شعرت بارتياح كبير من أعراضها لأكثر من عام واحد منذ الجراحة ، حسبما أفادت Scangos وزملاؤها الشهر الماضي في طب الطبيعة.

ينتظر باحثون آخرون المزيد من الأدلة على أن هذا مؤتمت ، حلقة مغلقة” نهج لتوقيت التحفيز ضروري. مع الاكتئاب الشديد ، فإنهليس مثلكإعادة التناوب بين الاكتئاب حقًا والطبيعي تمامًا … على مدى لحظات أو ساعات ” يقول شيث. يستخدم فريقه إلكترودات sEEG للعثور على أفضل الإعدادات لـ DBS المستمر في كل مريض. أثناء الإقامة في المستشفى لمدة 10 أيام ، استخدم الباحثون قراءات sEEG لتحديد أنماط نشاط الدماغ المرتبطة بالمزاج الإيجابي وتتبع كيفية تغير هذه القراءات استجابة لتحفيز DBS من الأقطاب الكهربائية في كل من SCC و VC / VS. ثم تحدد خوارزمية الكمبيوتر التردد المثالي والسعة والإعدادات الأخرى للتحسين مزاج.

البيانات من أول مشارك في تجربة جارية ، نُشرت اليوم في الطب النفسي البيولوجي، تظهر أعراضه تحسنت في الأشهر القليلة الأولى بعد الجراحة – ثم ساءت بشكل مطرد خلال مرحلة التوقف العمياء ، عندما تم تقليل التنبيه في بعض المواقع تدريجيًا في وقت غير معروف للمريض. (ثم ​​أعاد الباحثون الغرسة إلى قوتها الكاملة).

يشير شيث إلى أن زرع مجموعة من أقطاب sEEG لتوجيه العلاج من المحتمل أن يكون غازيًا للغاية ويستغرق جهدًا كثيفًا ليكون ممكنًا لكل مريض ، على الرغم من أنه قد يوفر فرصة لضبط التحفيز العميق للدماغ في المرضى الذين تظهر أعراضهمر الاستجابة. كما يأمل في أن يتمكن الباحثون من تطوير أساليب أقل توغلًا لإبلاغ إعدادات التحفيز.

يقول شيث: “نحن أول من يعترف بأن الوقت سيحدد ما إذا كان يمكن تطبيق هذا النهج أو المتغيرات منه بنجاح”. لكنه يقول إن تنوع مناهج التحفيز العميق للدماغ الطموحة التي يتم اختبارها هي علامة جيدة. “أنا سعيد لأن المجموعات لا تزال تكافح لمساعدة كل هؤلاء المرضى.”

التعليقات

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *