Ultimate magazine theme for WordPress.

يثبط مضاد الهيستامين أزيلاستين عدوى السارس- CoV-2 في أنسجة الأنف في المختبر

3

ads

في دراسة نشرت على bioRxiv* يُظهر خادم ما قبل الطباعة ، باحثون من جامعة بيكس ، وجامعة فيينا ، و CEBINA GmbH ، فيينا ، قدرة مضادات الهيستامين أزيلاستين على تثبيط عدوى السارس- CoV-2 في أنسجة الأنف البشرية في المختبر.

تسبب جائحة COVID-19 في حاجة ملحة للتطور السريع لكل من الأساليب الوقائية والعلاجية لمكافحة الفيروس. بالنظر إلى الإلحاح ، فإن المضي في اكتشاف الأدوية التقليدية ومسار التطوير غير ممكن. هذا هو المكان الذي تصبح فيه مقاربات مثل إعادة توجيه العقاقير أو تغيير موضعها جذابة. إن إعادة استخدام العقاقير ليست سوى تحديد مؤشرات جديدة للأدوية الحالية المعتمدة سريريًا.

على الرغم من اختبار العديد من الأدوية الحالية في دراسات إكلينيكية مختلفة لتحديد فعاليتها في مكافحة COVID-19 ، إلا أن الدواء الوحيد الذي يحقق فائدة كبيرة للبقاء على قيد الحياة هو الديكساميثازون حتى الآن. مثال آخر على إعادة استخدام الأدوية ضد COVID-19 هو الكلوروكين / هيدروكسي كلوروكوين ، وهو دواء مضاد للملاريا أظهر بعض النشاط ضد فيروسات كورونا خلال الأوبئة السابقة. يستخدم هيدروكسي كلوروكوين أيضًا كدواء مضاد للالتهابات في علاج اضطرابات المناعة الذاتية. ومع ذلك ، فقد أثبتت العديد من الدراسات السريرية المصممة جيدًا أن هيدروكسي كلوروكين غير فعال في الوقاية أو العلاج من COVID-19 في المرضى الذين يعانون من مستويات مختلفة من شدة المرض.

الوقاية من تأثير السارس-CoV-2 الناجم عن الاعتلال الخلوي بواسطة أزيلاستين.  أصيبت خلايا Vero E6 بفيروس SARS-CoV-2 في وقت واحد مع إضافة 0 · 4 إلى 25 ميكرومتر من أزيلاستين واستمر زرعها بدون الفيروس في وجود تركيزات كل منها من الأدوية.  تم تقييم تأثير الاعتلال الخلوي عن طريق الفحص المجهري للمجال الضوئي للثقافات بعد 48 ساعة من العدوى.  A: السيطرة (السلبية) غير المصابة ، B: الفيروس المصاب (إيجابي) السيطرة ، C: الفيروس + 3 · 125 ميكرومتر أزيلاستين ، D: فيروس + 6 · 25 ميكرومتر أزيلاستين ، E: فيروس + 12 · 5 ميكرومتر أزيلاستين ، F: فيروس + 25 ميكرومتر أزيلاستين.  G: نظام التسجيل وملخص التأثير الخلوي في وجود أزيلاستين (نتائج تجربتين مستقلتين).

الوقاية من تأثير السارس-CoV-2 الناجم عن الاعتلال الخلوي بواسطة أزيلاستين. أصيبت خلايا Vero E6 بفيروس SARS-CoV-2 في وقت واحد مع إضافة 0 · 4 إلى 25 ميكرومتر من أزيلاستين واستمر زرعها بدون الفيروس في وجود تركيزات كل منها من الأدوية. تم تقييم تأثير الاعتلال الخلوي عن طريق الفحص المجهري للمجال الضوئي للثقافات بعد 48 ساعة من العدوى. A: السيطرة (السلبية) غير المصابة ، B: الفيروس المصاب (إيجابي) السيطرة ، C: الفيروس + 3 · 125 ميكرومتر أزيلاستين ، D: الفيروس + 6 · 25 ميكرومتر أزيلاستين ، E: فيروس + 12 · 5 ميكرومتر أزيلاستين ، F: فيروس + 25 ميكرومتر أزيلاستين. G: نظام التسجيل وملخص التأثير الخلوي في وجود أزيلاستين (نتائج تجربتين مستقلتين).

دراسة تغيير الغرض من الدواء

في هذه الدراسة ، طبق فريق الباحثين منهجًا جديدًا للتنبؤ الحسابي يعتمد على المسارات البيوكيميائية. استندت استراتيجيتهم إلى الفرضية المتعددة الدوائية التي تقول إن الأدوية تتفاعل وتتداخل في وقت واحد مع عدة أهداف مختلفة ، وبالتالي تعيد توصيل شبكات المسارات الكيميائية الحيوية.

قصص ذات الصلة

وبالتالي ، فإن تحديد الدواء ينطوي على إيجاد دواء يطابق ملف تعريف تعديل المسار المحدد مسبقًا. تتمثل نقطة البداية في نهج الفريق في وصف الخصائص الكيميائية الكامنة في جزيئات الأدوية الصغيرة ، مع نشاط مثبت ضد فيروس SARS-CoV-2 وتأثيراته على خصوصية أهداف البروتين.

باستخدام هذا الوصف الفريد ، انطلق الفريق لتحديد أوجه التشابه غير المتوقعة أو الخفية بين الأدوية وتحديد أهداف بروتينية جديدة في المسارات الكيميائية الحيوية الأساسية.

يقول الفريق: “مفتاح استراتيجيتنا هو الفرضية متعددة الأدوية ، وهي أن الأدوية تتفاعل وتتداخل في نفس الوقت مع العديد من الأهداف ، وبالتالي تعيد توصيل شبكات المسارات الكيميائية الحيوية”.

اختبر الباحثون النشاط المضاد للفيروسات للعقار الأكثر توقعًا ، أزيلاستين في المختبر في مقايسات عدوى SARS-CoV-2 باستخدام أنسجة أنف بشرية معاد تكوينها وخلايا ظهارية في الكلية القرد Vero E6. تم تحديد تأثير هذا الدواء على تكاثر الفيروس عن طريق تقدير الجينوم الفيروسي باستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل الرقمي للقطيرات (PCR).

ماذا وجدوا؟

ساعدهم النهج الحسابي في تحديد الأدوية وعائلات الأدوية ، وبعضها يتمتع بنشاط مثبت وفعالية إكلينيكية ضد SARS-CoV-2. تم توقع Azelastine ، حاصرات مستقبلات الهيستامين 1 ، من خلال النهج في شاشات متعددة. نظرًا لمظهر الأمان الجذاب وسهولة توفره في تركيبة الأنف ، فقد تم اختياره للاختبار التجريبي.

أظهرت النتائج أن الأزيلاستين يقلل بشكل كبير من تأثير الاعتلال الخلوي ويثبط عدوى SARS-CoV-2 لخلايا Vero E6 في كل من الإعدادات الوقائية والعلاجية. قاموا أيضًا باختبار 5 أضعاف تخفيف أزيلاستين في رذاذ الأنف المتاح تجاريًا. لقد وجدوا أنه كان فعالًا جدًا في منع انتشار فيروس SARS-CoV-2 في أنسجة الأنف البشرية المصابة. خلص الفريق إلى أن مضادات الهيستامين أزيلاستين يمكن اعتبارها لاستخدامها في الوقاية الموضعية أو علاج استعمار الأنف SARS-CoV-2.

وفقًا للفريق ، يمكن أن يكون الأزيلاستين مفيدًا في الحد من انتقال الفيروس والوقاية من COVID-19. ومع ذلك ، يجب إثبات الفوائد المحتملة للدواء في مزيد من الدراسات السريرية.

كما لاحظوا وجود تداخل كبير بين مسارات KEGG الثلاثة المتوقعة والتجريبية ، وهو الأبرز بين مسارات SSAA09E2 و hydroxychloroquine. كانت مناطق المرض الأكثر شيوعًا المرتبطة بالمسارات المتوقعة هي العدوى الفيروسية بما في ذلك التهاب الكبد C والحصبة والإنفلونزا. الالتهابات الطفيلية مثل داء الليشمانيات وداء المثقبيات والملاريا. والالتهابات البكتيرية مثل السل والسالمونيلا والشيغيلة والسعال الديكي.

“ومن المثير للاهتمام ، أننا وجدنا بعض التداخل مع الأدوية التي تنبأ بها نهج الشبكة المعقدة الذي أبلغت عنه مجموعة Barabási ، والذي يعتمد على معلومات حول شركاء ربط البروتين البشري حيث من المحتمل أن يزعج المرشحون المحتملون للأدوية الشبكة التفاعلية ذات الصلة بالعدوى الفيروسية.”

يتم حاليًا اختبار العديد من الأدوية التي تنبأ بها هذا البحث في دراسات سريرية مختلفة. من الجدير بالذكر أن الديكساميثازون يقلل معدل الوفيات بمقدار الثلث في مرضى COVID-19 الذين يخضعون للتهوية الميكانيكية. أظهر مؤخرًا دواءان آخران ، فاموتيدين ، وهو مضاد للهستامين مانع H2 يقلل من إنتاج حمض المعدة ، وتيلميسارتان ، وهو دواء مضاد لارتفاع ضغط الدم ، يحسنان معدلات الاعتلال لدى المرضى المصابين بفيروس SARS-CoV-2 في المستشفى.

“نحن نجادل في أن هذا نهج واعد أكثر مقارنة باستراتيجيات تصميم الأدوية التقليدية أحادية الهدف ، لا سيما في ضوء النمط الظاهري للمرض متعدد العوامل لـ COVID-19.”

*ملاحظة هامة

bioRxiv تنشر تقارير علمية أولية لم تتم مراجعتها من قبل الأقران ، وبالتالي لا ينبغي اعتبارها قاطعة ، أو توجه الممارسة السريرية / السلوك المتعلق بالصحة ، أو تعامل على أنها معلومات ثابتة.

مرجع المجلة:

  • مضاد الهيستامين أزيلاستين ، الذي تم تحديده من خلال إعادة استخدام الأدوية الحاسوبية ، يمنع عدوى السارس- CoV-2 في الأنسجة البشرية المعاد تكوينها في المختبر روبرت كونرات ، هنريتا باب ، فاليريا سزيجارتو ، تانيا جيزيل ، جابور ناجي ، مونيكا ماداي ، صفية زغبيب ، أنيت Zsofia Lanszki، Zsuzsanna Helyes، Gabor Kemenesi، Ferenc Jakab، Eszter Nagy، https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.09.15.296228v1

المصدر: | أخبار طبية

ads

اترك رد

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني.