هل تساعد نزلات البرد في مرحلة الطفولة الجسم على الاستجابة لـ COVID؟
أم لا يمكن التعرف عليها تنظف طفلها البالغ من العمر عامين بمنديل في الحديقة.

قد يؤثر التعرض لفيروسات كورونا الأخرى – بما في ذلك تلك التي تسبب نزلات البرد – على كيفية استجابة الجهاز المناعي لـ SARS-CoV-2.الائتمان: جيتي

بعض الناس يكونون أفضل في محاربة الإنفلونزا الموسمية عندما تكون سلالة فيروس الإنفلونزا مشابهة للنوع الأول الذي واجهوه في الطفولة – وهي ظاهرة يُطلق عليها اسم “الخطيئة المستضدية الأصلية” أو OAS. الآن ، هناك أدلة متزايدة على أن الاستجابات المناعية للأشخاص لـ COVID-19 يمكن أن تتشكل بطريقة مماثلة من خلال الإصابات السابقة بفيروسات كورونا الباردة الشائعة.

قد يكون لهذا التأثير تداعيات على تصميم لقاحات COVID-19 المستقبلية. ومع ذلك ، لا يزال من غير الواضح إلى أي مدى يؤثر على الأشخاص المصابين بـ COVID-19 – وما إذا كان يوفر حماية معززة أو في الواقع يعيق الاستجابة المناعية. يقول كريج طومسون ، عالم الفيروسات بجامعة أكسفورد بالمملكة المتحدة: “إن الجدل مستقطب تمامًا في الوقت الحالي”.

تم تمييز OAS – ويسمى أيضًا البصمة المناعية – لأول مرة في عام 1960 من قبل عالم الأوبئة الأمريكي توماس فرانسيس جونيور ، الذي لاحظ أن الجهاز المناعي بدا وكأنه مبرمج بشكل دائم لإنتاج أجسام مضادة ضد السلالة الأولى من فيروس الأنفلونزا التي واجهها.1. تنشط الخلايا المناعية عندما يصاب الجسم بفيروس الأنفلونزا الذي يشترك في المناطق ، أو “الحواتم” ، مع تلك السلالة الأولى.

بالنسبة لـ SARS-CoV-2 ، هناك أدلة متزايدة على أن التعرض لفيروسات كورونا الأخرى – بما في ذلك تلك التي تسبب نزلات البرد وأمراض الجهاز التنفسي الأخرى – يلعب دورًا في الاستجابات المناعية للأشخاص. يقول سكوت هينسلي ، عالم الأحياء الدقيقة بجامعة بنسلفانيا في فيلادلفيا: “مثل الإنفلونزا ، يصاب معظمنا بهذه الفيروسات التاجية الشائعة في سن الخامسة أو السادسة”. اكتشفت مجموعته أن عينات مصل الدم المأخوذة من الأشخاص قبل الوباء تحتوي على أجسام مضادة لفيروس كورونا الزكام المعروف باسم OC43 والتي يمكن أن ترتبط ببروتين السارس SARS-Cov-2 spike.2.

باستخدام العينات المأخوذة قبل وبعد الإصابة بـ SARS-CoV-2 ، تمكن هينسلي وزملاؤه من إثبات أن الإصابة بفيروس SARS-CoV-2 عزز إنتاج الأجسام المضادة المرتبطة بـ OC43. ووجدت دراستهم ، التي نُشرت في أبريل ، أن هذه الأجسام المضادة مرتبطة بالوحدة الفرعية S2 لبروتين السارس SARS-CoV-2 – والذي له هيكل مشابه لتلك الموجودة في OC43. لكن الأجسام المضادة OC43 لم ترتبط بالمنطقة S1 من ارتفاع SARS-CoV-2 ولم تتمكن من إيقاف دخول الفيروس إلى الخلايا.

آثار البصمة

في بعض الحالات ، من المعروف أن البصمة لها تأثير إيجابي على المناعة. درس هينسلي وزملاؤه آثار البصمة أثناء جائحة إنفلونزا H1N1 عام 2009 ووجدوا أن التعرض لبعض سلالات الإنفلونزا التاريخية وفر الحماية ضد عدوى H1N13. يقول هينسلي: “كانت هناك بعض الحواتم في ذلك الفيروس التي تم حفظها مع سلالات الإنفلونزا الموسمية السابقة”. “كان استدعاء استجابات الأجسام المضادة ضد تلك الحواتم مفيدًا في الواقع.”

لكن منظمة الدول الأمريكية لها أيضًا جوانب سلبية محتملة. في بعض الأحيان ، لا تكون الأجسام المضادة التي يتم إنتاجها نتيجة البصمة مطابقة جيدة جدًا للفيروس المسبب للعدوى ، لكن إنتاجها يمنع تنشيط الخلايا البائية الساذجة التي من شأنها أن تنتج أجسامًا مضادة أكثر وقائية. يقول Adolfo García-Sastre ، مدير معهد الصحة العالمية ومسببات الأمراض الناشئة في مدرسة Icahn للطب في Mount Sinai في مدينة نيويورك: “تحصل على استجابة قد تنحرف نحو المستضدات المحفوظة مقابل المستضدات الجديدة”. هذا يمكن أن يقلل من قدرة الجهاز المناعي على محاربة العدوى الجديدة.

درس غارسيا ساستر الاستجابات المناعية المبكرة للأشخاص الذين تم نقلهم إلى المستشفى مع COVID-19 في إسبانيا ، ولاحظ زيادة مستويات الأجسام المضادة ضد كل من OC43 وفيروس كورونا بيتا آخر ، يسمى HKU1 ، الذي شارك الحلقات مع SARS-CoV-24. “لقد بحثنا عن علاقة بين الناس الذين يتزايدون إلى مستوى أعلى [levels of] أجسام مضادة ضد هذه الحواتم المحفوظة مقابل امتلاك مناعة أقل ضد السارس COV-2 ، وكان هناك ارتباط طفيف ، “كما يقول García-Sastre.

كما شوهد طومسون وزملاؤه علامات على تأثير OAS سلبًا على الأشخاص المصابين بـ COVID-19 ، في نسخة أولية نُشرت في وقت سابق من هذا العام5. استند التحليل إلى عينات مأخوذة في عام 2020 من أشخاص في المملكة المتحدة مصابين بعدوى بدون أعراض ، ومن أشخاص نُقلوا إلى المستشفى مصابين بفيروس كوفيد -19 الحاد ، وتوفي نصفهم لاحقًا. وجد الباحثون أن الأشخاص الذين لقوا حتفهم أنتجوا عددًا أقل من الأجسام المضادة ضد بروتين السارس- CoV-2 المرتفع مقارنةً بالأشخاص الذين نجوا ، لكنهم أنتجوا نفس الكمية من الأجسام المضادة لبروتين آخر موجود في الفيروس – وهو بروتين نوكليوكابسيد.

يقول طومسون إن هذه النتائج تشير إلى أن الذكريات المطبوعة لبروتين سبايك من فيروس كورونا مختلف يمكن أن تمنع استجابة مناعية أكثر فعالية لدى أولئك الذين لم ينجوا. يقول: “هذه بصمة منظمة الدول الأمريكية”. لكنه يضيف أنه من السابق لأوانه استنتاج هذا بشكل نهائي.

ترتبط الأجسام المضادة العلاجية أحادية النسيلة بمواقع مستضدات مختلفة على بروتين سبايك لفيروس SARS-CoV-2.

تستهدف الأجسام المضادة بروتين سبايك لفيروس كورونا (رسم توضيحي). يمكن أن ترتبط بعض الأجسام المضادة التي يتم إنتاجها ضد فيروس كورونا OC43 لنزلات البرد بالوحدة الفرعية S2 من بروتين سبايك SARS-CoV-2.الائتمان: Juan Gaertner / SPL

من الصعب من هذه النتائج المبكرة معرفة ما إذا كانت OAS مفيدة أم ضارة للاستجابة المناعية ضد SARS-CoV-2 ، ونتائج الدراسات الأولية مفتوحة للتفسير. يحذر هينسلي من أن مجرد قياس مستويات الأجسام المضادة لا يوفر صورة كاملة للاستجابة المناعية المعقدة. ويعتقد أيضًا أن وجود الأجسام المضادة لـ OC43 لدى الأشخاص المصابين بـ COVID-19 يمكن أن يشير إلى أن عدوى OC43 الأخيرة تساعد جهاز المناعة على محاربة الفيروس. في أغسطس ، أظهرت دراسة لعينات من العاملين في مجال الرعاية الصحية أن الأفراد الذين لديهم مستويات أعلى من الأجسام المضادة OC43 ، مما يشير إلى التعرض الأخير لـ OC43 ، تعافوا من عدوى SARS-CoV-2 بشكل أسرع.6 من أولئك الذين لديهم مستويات أقل. أظهرت أبحاث أخرى تأثيرات وقائية مماثلة.

في دراسة نُشرت في ديسمبر 2020 ، وجد جورج كاسيوتيس ، عالم المناعة في معهد فرانسيس كريك في لندن ، أيضًا أن الأجسام المضادة OC43 الموجودة مسبقًا أظهرت تفاعلًا مع SARS-Cov-27. في ذلك الوقت ، لم يكن متأكدًا من الآثار المترتبة ، ولكن بعد مراجعة الدراسات المنشورة ، كما يقول ، “تشير معظم الأدلة إلى مساهمة عامة إيجابية ، وليست سلبية”.

يقترح García-Sastre أنه حتى لو لم يتمكنوا من منع دخول SARS-CoV-2 إلى الخلايا ، فإن الأجسام المضادة OC43 قد تحفز الجهاز المناعي لقتل الخلايا المصابة.

تحديثات اللقاح

السؤال الرئيسي هو ما إذا كانت هذه الملاحظات يمكن أن تساعد في توجيه استراتيجيات التطعيم المستقبلية لـ COVID-19. في الوقت الحالي ، تحمي اللقاحات المستندة إلى الإصدار الأصلي من فيروس كورونا – الذي تم الإبلاغ عنه لأول مرة في ووهان ، الصين ، في أواخر عام 2019 – من جميع المتغيرات المعروفة ، كما يقول كاسيوتيس.

تقلل عملية الطباعة أحيانًا من فعالية لقاحات الإنفلونزا ، وفقًا لسارة كوبي ، عالمة الأحياء التطورية وباحثة الإنفلونزا في جامعة شيكاغو في إلينوي. يتم تحديث لقاح الإنفلونزا كل عام للحماية من تلك السلالات التي يعتقد الباحثون أنها الأكثر انتشارًا. يقول كوبي إن أجهزة المناعة لدى بعض الأشخاص لا تزال لا ترى التحديث ، ولا تزال تستهدف أجزاء من الفيروس مألوفة لديهم. “يبدو أنهم لا يقومون بالفعل برد فعل للشيء الذي قمنا بتحديث اللقاح من أجله بعناية.” من الممكن أن تواجه لقاحات COVID-19 المستقبلية المصممة للمتغيرات الجديدة مشاكل مماثلة.

ومع ذلك ، لا يعتقد هينسلي أن هذا أمر محتمل. في دراسة نُشرت الشهر الماضي كمقدمة للطباعة ، أفاد هو وزملاؤه أن الناس لا ينتجون العديد من الأجسام المضادة لـ OC43 بعد تلقي لقاح RNA كما يفعلون عند الإصابة بفيروس SARS-CoV-2 نفسه.8. قد يكون هذا بسبب أن لقاحات الرنا المرسال تؤسس استجابة مناعية فعالة بحيث يمكنها تجاوز أي تأثير للبصمة المناعية. ربما في سياق لقاحات الرنا المرسال لن يكون هناك قدر كبير من التحيز تجاه الحواتم المحفوظة. هذا هو الأمل “، كما يقول هينسلي.

يقول طومسون إنه يمكن أيضًا التحايل على المشكلة في لقاحات COVID-19 المحدثة عن طريق إزالة الحلقات المشتركة: “يمكنك بسهولة قطع نطاق S2 … أو صنع لقاح يستهدف مجال ربط المستقبلات لأحدث سلالة متداولة ،” هو يقول. “لكن هذا أمر افتراضي حقًا.”

يقول هينسلي: “من المحتمل أن يكون هناك تفاعل معقد للغاية بين عدوى الفيروس التاجي الموسمية ونتائج المرض عند الإصابة بعدوى السارس- CoV-2”. “لا أعتقد أنه يجب تقديم أي شيء باعتباره حقيقة كاملة في هذه المرحلة.”

التعليقات

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *