هدف علاجي جديد محتمل لحالات الجلد الشائعة – ScienceDaily

تشير دراسة أجراها أطباء الأمراض الجلدية في جامعة جنوب غرب الولايات المتحدة إلى أن حالة الجلد الالتهابية الشائعة قد تنجم عن هرمونات جنسية سيئة التنظيم. النتائج التي تم نشرها هذا الأسبوع في PNAS، يمكن أن تقدم هدفًا جديدًا غير متوقع لمحاربة هذه الحالة.

التهاب الجلد التأتبي هو شكل من أشكال الأكزيما. يؤثر مرض الزهايمر على ما يصل إلى 13٪ من الأطفال و 10٪ من البالغين ، وتبلغ تكلفة العلاج السنوية 5.3 مليار دولار في الولايات المتحدة وحدها.

“غالبًا ما نفكر في الإكزيما على أنها حالة جلدية جافة ونعالج الحالات الخفيفة باستخدام المرطبات” ، كما قالت المؤلفة المقابلة تاميا هاريس-تريون ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، أستاذ الأمراض الجلدية والمناعة في UTSW. “هنا ، نظهر أن الجين المهم لصنع الهرمونات الجنسية يبدو أنه يلعب دورًا في الجلد لصنع مرطباته الخاصة. إذا تمكنا من تغيير نشاط هذا الجين ، فيمكننا توفير الراحة لمرضى الأكزيما من خلال مساعدة الجلد على صنع المزيد من الزيوت والدهون لترطيب نفسها “.

أوضح الدكتور هاريس-تريون أن الأبحاث السابقة ربطت مرض الزهايمر بالنشاط المفرط في الجينات المسؤولة عن إنتاج جزيئين مناعيين للالتهاب ، وهما إنترلوكين 4 و 13 (IL-4 و IL-13). كان هناك دواء جديد نسبيًا يسمى دوبيلوماب – وهو جسم مضاد أحادي النسيلة يقلل من كمية الجزيئات الالتهابية – فعال للغاية في العديد من المرضى المصابين بمرض الزهايمر المتوسط ​​إلى الشديد. ومع ذلك ، فإن الآليات الجزيئية الكامنة وراء كيفية مساهمة IL-4 و IL-13 في هذا النوع من الأكزيما غير معروفة.

للتحقيق في هذا السؤال ، ركزت الدكتورة هاريس تريون وزملاؤها على الخلايا الدهنية ، وهي الخلايا التي تشكل الغدد الدهنية. تنتج هذه الغدد حاجزًا دهنيًا شمعيًا يكسو الجلد ويساعده على الاحتفاظ بالرطوبة.

جرع الباحثون الخلايا الدهنية البشرية التي تنمو في أطباق بتري مع IL-4 و IL-13 ، ثم استخدموا تقنية تسمى تسلسل الحمض النووي الريبي للحصول على قراءة حول النشاط الجيني للجينوم بأكمله وقارنوها بالنشاط الجيني في الخلايا الدهنية التي لم يتم علاجها باستخدام هذه الجزيئات المناعية. وجدوا أن الجين يسمى HSD3B1، الذي يصنع إنزيمًا يسمى 3b-hydroxysteroid dehydrogenase 1 ، أصبح أكثر نشاطًا حتى 60 مرة عند تعرضه للإنترلوكينين.

وقال الدكتور هاريس-تريون إن النتائج كانت مفاجأة لأن هذا الإنزيم معروف جيدًا بلعبه دورًا رئيسيًا في إنتاج الهرمونات الجنسية مثل هرمون التستوستيرون والبروجسترون ، ولكن لم يتم ربطه أبدًا بالتهاب الجلد التأتبي وإنتاج الدهون في الجلد. وأظهرت قواعد بيانات نشاط الجينات البشرية ذلك HSD3B1 يميل إلى أن يكون مفرط النشاط في مرضى الأكزيما ؛ أظهرت دراسة واحدة للمرضى الذين عولجوا على دوبيلوماب أن هذا الدواء يبدو أنه ينخفض HSD3B1نشاط. يشير كلا الدليلين إلى أن IL-4 و IL-13 يدفعان نشاط هذا الجين.

لتحديد كيفية تأثير هذا الجين على إنتاج الزهم ، تلاعب الباحثون HSD3B1النشاط في الخلايا الدهنية التي تنمو في أطباق بتري. ووجدوا أنه عندما جعلوا هذا الجين أقل نشاطًا ، انخفضت مستويات الهرمونات الجنسية ، وزاد إنتاج الدهون في الجلد. كان العكس صحيحًا أيضًا ، حيث أدى النشاط الجيني المتزايد إلى كميات أكبر من الهرمونات الجنسية وتقليل الدهون. توصل الباحثون إلى نتائج مماثلة في نموذج فأر للإصابة بمرض الزهايمر ، حيث أدى إنتاج الهرمونات الجنسية إلى تقليل إنتاج دهون الجلد.

قال الدكتور هاريس تريون إن هذه النتائج تشير إلى ذلك معًا HSD3B1 يمكن أن يكون هدفًا جديدًا لمكافحة مرض الزهايمر وأشكال أخرى من الأكزيما. وأضافت: “إن تغيير ناتج هذا الجين يمكن أن يوفر في النهاية طريقة لعلاج مرض الزهايمر تختلف تمامًا عن أي علاج موجود حاليًا”.

ومن بين الباحثين الآخرين في جامعة UTSW الذين ساهموا في هذه الدراسة تشينلو زانج ، وماهيندران تشينابان ، وكورتني إيه بريستوود ، ومارشال إدواردز ، وميثيني أرتامي ، وبون إم.

يتم دعم الدكتور هاريس-تريون من قبل مؤسسة روبرت وود جونسون ، وبرنامج العلماء الإكلينيكيين الموجهين نحو الأمراض الجنوبية الغربية (DOCS) ، وصندوق بوروز ويلكوم ، والمعاهد الوطنية للصحة (HL20948).

التعليقات

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *