كيف تشكل خلايا الجلد دفاعًا طبيعيًا ضد السرطان
الخلايا الكيراتينية تخضع لتقسيم الخلايا

خلية كيراتينية تخضع لانقسام الخلايا وتحيط بها الخلايا الكيراتينية الشائخة. الحجم الكلي للخلايا ونواتها من الخصائص النموذجية للشيخوخة ، والتي تلعب دورًا مهمًا في كبت الورم. الائتمان: Annagiulia Ciocia / CRG

كشفت دراسة جديدة عن الآليات الجزيئية التي تنسق شيخوخة خلايا الجلد.

نشرت دراسة اليوم (11 يناير 2022) في تقارير الخلية يكشف عن رؤى مهمة في الآليات الجزيئية التي تدعم دفاعات الجسم الطبيعية ضد تطور سرطان الجلد. تقدم النتائج أدلة جديدة حول سلوك سرطان الجلد على المستوى الخلوي ، مما يمهد الطريق لأهداف علاجية جديدة محتملة لعلاج المرض.

يقول روزاريو أفوليو ، المؤلف الأول للدراسة وباحث ما بعد الدكتوراه في CRG في وقت تقديم الطلب . “تعمل الخلايا الناتجة كجدار ناري ضد السرطان ، وتقمع تكوين الأورام.”

أجرى الباحثون بقيادة فاطمة غباور في مركز التنظيم الجينومي (CRG) الدراسة من خلال جمع الخلايا الكيراتينية من الفئران ، وهي أكثر أنواع خلايا الجلد وفرة في البشرة. يمكن أن تؤدي الخلايا الكيراتينية إلى ظهور أنواع مختلفة من سرطان الجلد بما في ذلك سرطان الخلايا القاعدية وسرطان الخلايا الحرشفية ، وهما من أكثر أنواع السرطانات التي تصيب الإنسان شيوعًا.

أدخلت المجموعة تجريبياً الجينات التي تقود إلى تكوين السرطان ، مما أدى إلى دخول الخلايا في حالة الشيخوخة. ووجدوا أنه عند استنفاد مستويات CSDE1 ، لا يمكن للخلايا أن تتعرض للشيخوخة وتصبح خالدة ، وهي خطوة ضرورية في تطور السرطان.

كشفت تجارب أخرى أنه عندما تم زرع الخلايا المستنفدة لـ CSDE1 تحت جلد الفئران ، بدأت في تكوين أورام خبيثة. وجد المؤلفون هذا مذهلاً لأن كل فأر تمت معالجته طور سرطان الخلايا الحرشفية في غضون 15 إلى 20 يومًا ، مما يبرز أهمية CSDE1 في قمع الورم.

اكتشف الباحثون أن CSDE1 يعزز قمع الورم من خلال آليتين مختلفتين. يحرض CSDE1 الخلية على إفراز مزيج من السيتوكينات والإنزيمات التي تجبر الخلية على الدخول في حالة توقف دائم للنمو. يوقف CSDE1 أيضًا تخليق YBX1 ، وهو بروتين معروف سابقًا بتعزيز نمو الورم وعدوانيته.

وفقًا للمؤلفين ، فإن نتائج الدراسة مفاجئة لأن CSDE1 كان مرتبطًا سابقًا بتكوين السرطانات ، وليس قمعها. وجدت دراسات سابقة من نفس المجموعة بقيادة الدكتور جباور أن CSDE1 يعزز تكوين النقائل في سرطان الجلد ، وهو نوع أقل شيوعًا ولكنه أكثر أنواع سرطان الجلد عدوانية. أظهرت دراسات أخرى أن CSDE1 مرتبط بتكاثر الأورام في العديد من أنواع السرطان.

“CSDE1 هو إلى حد كبير” Dr. جيكل والسيد هايد من البروتينات. يشرح الدكتور جباور ، القائم بأعمال المنسق المشارك لبرنامج أبحاث تنظيم الجينات والخلايا الجذعية والسرطان في مركز أبحاث السرطان وكبير مؤلفي الدراسة ، أن له طبيعة مزدوجة لا يمكن التنبؤ بها اعتمادًا على نوع الخلية والأنسجة الموجودة فيه. لا نعرف لماذا يسبب هذا البروتين السرطان في بعض الحالات ويقمعه في حالات أخرى. سيكون لاستكشاف السبب الجذري لذلك آثار مهمة على اكتشاف علاجات جديدة للسرطان أكثر تخصيصًا “.

CSDE1 هو ملف RNAالبروتين الرابط ، وهو نوع من البروتين يراقب الحمض النووي الريبي ، غالبًا بمجرد صنعه مع القدرة على تغيير وظيفته بشكل كبير. إحدى النظريات المحتملة التي تفسر سبب اختلاف سلوك CSDE1 هي أن خلايا الجلد الطبيعية أو الأورام لكل منها أنواع مختلفة قليلاً من البروتين الذي يؤثر على الآلية الجزيئية الأوسع بطرق مختلفة.

هذه الدراسة هي واحدة من الدراسات القليلة التي فحصت دور البروتينات المرتبطة بالـ RNA في إنشاء شيخوخة الخلايا ، والتي تعد جبهة جديدة مهمة في أبحاث السرطان. “ساد الاعتقاد منذ فترة طويلة أن البروتينات المرتبطة بـ RNA هي جزيئات عالمية تستخدمها الخلايا للتدبير المنزلي العام ، ولا يمكن استهدافها علاجيًا. لقد أصبح من الواضح بشكل متزايد أن هذا ليس صحيحًا ، وأن هذا المجال الناشئ أمر بالغ الأهمية لفهم الأمراض التي تصيب الإنسان “.

المرجع: “التحكم المنسق بعد النسخ للشيخوخة التي يسببها الجين الورمي بواسطة UN / CSDE1” 11 كانون الثاني (يناير) 2022 ، تقارير الخلية.
DOI: 10.1016 / j.celrep.2021.110211

التعليقات

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *