Ultimate magazine theme for WordPress.

شدة الإصابة بـ SARS-CoV-2 مرتبطة بالمناعة الخلطية الفائقة ضد البروتين S.

4

ads

تكشف الاختبارات المصلية في المرضى عن حجم وحركية الاستجابة المناعية الخلطية ، وتحديد البروتينات الفيروسية المختلفة المستهدفة على وجه التحديد ؛ هذا يثري فهمنا الحالي لاستجابة المضيف للفيروسات.

ينتشر مرض فيروس كورونا -19 (COVID-19) الناجم عن متلازمة الالتهاب التنفسي الحاد الوخيم التاجي 2 (SARS-CoV-2) بسرعة ، مع تباين العديد من ردود الفعل المناعية غير المعروفة في مجموعات الأشخاص المصابة بشكل مختلف.

في الآونة الأخيرة bioRxiv* ورقة ما قبل الطباعة ، Jenna J. Guthmiller وآخرون.، ركز على العدوى الحادة لـ SARS-CoV-2 ولاحظ أن المناعة الخلطية مميزة بمرحلة العدوى والمستضدات الفيروسية. اشتملت مجموعات الدراسة على مرضى مصابين بشكل حاد ومن يتعافون من المرض. تولد المناعة الخلطية في المرضى مجموعة من الأجسام المضادة ضد العديد من البروتينات الهيكلية (البروتينات السكرية المرتفعة ، البروتينات السكرية الغشائية ، الغلاف ، والبروتينات النوكليوكابسيد (N)) والبروتينات الفيروسية غير الهيكلية. حجم وشدة هذه الاستجابة المناعية الخلطية لـ SARS-CoV-2 ليست واضحة تمامًا حتى الآن.

صورة مجهرية إلكترونية لنقل جزيئات فيروس SARS-CoV-2 ، معزولة عن المريض.  تم التقاط الصورة وتحسينها بالألوان في مرفق الأبحاث المتكاملة NIAID (IRF) في فورت ديتريك بولاية ماريلاند.  الائتمان: NIAID

صورة مجهرية إلكترونية لنقل جزيئات فيروس SARS-CoV-2 ، معزولة عن المريض. تم التقاط الصورة وتحسينها بالألوان في مرفق الأبحاث المتكاملة NIAID (IRF) في فورت ديتريك بولاية ماريلاند. الائتمان: NIAID

لمعالجة هذه الفجوة المعرفية الحرجة التي من شأنها أن تساعد في فهم عملية العدوى بشكل أفضل ، ركز الباحثون على استجابة الجسم المضاد ضد البروتينات الفيروسية ، واستجابة خلية الذاكرة ب ، وتقارب الارتباط بين النوع البري والسلالة الطافرة للفيروس.

من بين 8 بروتينات مستضد SARS-CoV-2 تم ​​اختبارها في هذه الدراسة ، كانت الأجسام المضادة موجودة ضد واحد أو أكثر على الأقل. كان لدى كل شخص استجابة متزايدة لارتفاع وبروتين N للفيروس. كانت الاستجابة المحددة تجاه الارتفاع هي السائدة في تعافي المرضى. ومع ذلك ، في حالة العدوى الحادة ، وجد أن استجابة الجسم المضاد للبروتين المضاد لـ N كانت سائدة. يغلف بروتين N الحمض النووي الريبي الجينومي SARS-CoV-2 ، والذي يتراوح حجمه بين 26-32 كيلو بايت – وهو أكبر فيروس معروف لـ RNA. قد يكون الوجود الزائد للبروتينات N مقارنة بأدوات تقليم السنبلة سببًا في المناعة أثناء ذروة شدة العدوى. وقد وجد أيضًا أن المرضى الذين يعانون من نقاهة لديهم استجابة أعلى للأجسام المضادة ضد مستضدات متعددة يميلون إلى الإصابة بعدوى أكثر حدة. ترتبط شدة الإصابة المتزايدة بزيادة عيار الأجسام المضادة.

يميل المرضى الذين لديهم استجابة عالية للأجسام المضادة ضد العديد من مستضدات SARS-CoV-2 إلى الإصابة بعدوى أكثر حدة. ومن المثير للاهتمام ، أن الاستجابة العالية للأجسام المضادة أدت إلى استجابة أكبر لخلية الذاكرة B ضد بروتين السنبلة ، ولكن ليس البروتين النووي.

قصص ذات الصلة

أصبح الفيروس الذي يحمل طفرة في بروتينات السنبلة السلالة المنتشرة المهيمنة على مستوى العالم في أوائل أبريل. في هذه الدراسة ، أظهر الباحثون أيضًا أن الطفرة المكتسبة بواسطة هذا الفيروس (D614G) ليست موقعًا مستضديًا رئيسيًا لأنه لم يكن هناك فرق موجود في الاستجابة المناعية لكل من النوع البري والسلالات الطافرة ، خاصة في مجموعة المرضى الحادة. يثير هذا سؤالًا حول كيفية مساعدة الطفرة الأخيرة الفيروس على غزو الخلايا المضيفة بنجاح. مرة أخرى ، في حالة مجموعة النقاهة ، لوحظ وجود استجابة كبيرة ضد المتغير على الرغم من احتمال إصابتهم بالسلالة البرية. قد يكون هذا بسبب زيادة استقرار المتغير ؛ هذا يلقي بمعلومات مهمة حول طفرات SARS-CoV-2 لأبحاثنا وتجاربنا العلاجية. يشير هذا الاكتشاف الضروري في هذه الدراسة إلى الارتباط الإيجابي القوي بين السلالات المتغيرة ، مما يشير إلى أن الأجسام المضادة ضد سلالة WT من المحتمل أن تحمي من المتغير الجديد.

لمزيد من استكشاف الاستجابة الخلطية ، تم تفاعل الأجسام المضادة مع فيروسات كورونا الوبائية الأخرى ؛ أظهر وجود ارتباط بين SARS-CoV-1 و SARS-CoV-2 ، ولكن ليس MERS-CoV ، مما يشير إلى أن الفيروسات التاجية المرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالحواتم المحفوظة قد تفاعلت بشكل متقاطع لتحفيز استجابة كبيرة من الأجسام المضادة.

تُظهر خلايا CD4 T ، الحاسمة لقيادة استجابات الجسم المضاد عن طريق التوسط في اختيار المركز الجرثومي للخلايا B الخاصة بمستضد معين ، استجابة متزايدة في المرضى المصابين بعدوى شديدة. قد يؤدي هذا إلى انتشار استجابة الجسم المضاد التي لوحظت في هذه الدراسة. الأشخاص الذين فقدوا حياتهم بسبب هذه العدوى لم يكن لديهم مراكز جرثومية للخلايا B الخاصة بالمستضد ولا خلايا CD4 T.

أهمية النتائج

يستدعي الانتشار السريع لهذه العدوى في جميع أنحاء العالم فهمًا تفصيليًا للتفاعل بين الفيروس المضيف والاستجابات المناعية ، من أجل التطوير نحو تقدم متسارع للقاحات.

تحدد هذه الدراسة خصائص الاستجابة الخلطية لدى المرضى المصابين بشدة بفيروس SARS-CoV-2 والذين يتعافون منه. من المهم تقييم الدور الذي تلعبه استجابات الأجسام المضادة المحددة للقاح ناجح. تم العثور على جميع الأشخاص في الدراسة لديهم أجسام مضادة. يتم تحديد حاتمات المناعة للمولدات المضادة للفيروسات ، ويرتبط الحجم الأكبر من الأجسام المضادة المنتشرة واستجابة MBC مع شدة العدوى. أيضًا ، لوحظ هنا ارتباط متزايد بمستضد فيروسي مع مستضدات فيروسية مختلفة.

بشكل عام ، أدت استجابة الأجسام المضادة القوية في المرضى إلى استجابة جيدة ضد المستضدات. توسع هذه الدراسة من فهمنا المحدود للاستجابة المناعية الخلطية في عدوى SARS-CoV-2 من خلال لفت الانتباه إلى المستضدات المحددة ، وحركيتها ، وعلاقتها بحجم الاستجابة والعدوى. يساعدنا هذا أيضًا في التخطيط لمنع الأوبئة المستقبلية التي تسببها هذه الفيروسات.

*ملاحظة هامة

bioRxiv تنشر تقارير علمية أولية لم تتم مراجعتها من قبل الأقران ، وبالتالي لا ينبغي اعتبارها قاطعة ، أو توجه الممارسة السريرية / السلوك المرتبط بالصحة ، أو تعامل على أنها معلومات ثابتة.

مرجع المجلة:

  • ترتبط شدة الإصابة بـ SARS-CoV-2 بالمناعة الخلطية الفائقة ضد الارتفاع المفاجئ، جينا ج.جوثميلر ، أوليفيا ستوفيسك ، جياولونج وانج ، سيريوك تشانجروب ، لي لي ، بيتر هالفمان ، ناي ينج جينج ، هنري أوتست ، كريستوفر تي ستامبر ، هالي إل دوجان ، ويليام دي ميلر ، مين هوانج ، يا نان داي ، كريستوفر أ. نيلسون ، بيج د. هول ، مود يانسن ، كوماران شانموغاراجاه ، جيسيكا إس دونينجتون ، فلوريان كرامر ، دافيد فريمونت ، أندريه يواكشيمياك ، يوشيهيرو كاواوكا ، فيرا تيسيك ، ماريا لوسيا ماداراجا ، باتريك سي ويلسون ؛ bioRxiv 2020.09.12.294066 ؛ دوى: https://doi.org/10.1101/2020.09.12.294066.

المصدر: | أخبار طبية

ads

اترك رد

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني.