Sci - nature wiki

رسم خرائط حيث يخفي فيروس نقص المناعة البشرية جيناته يقترح استراتيجية علاج علم

0

لا يزال من الصعب علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية لأن الفيروس جيد جدًا في الاختباء. نعم ، يمكن للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية (ARV) السيطرة على العدوى ، لكن فيروس نقص المناعة البشرية يدمج جيناته في الكروموسومات البشرية ، متهربًا من الأدوية والجهاز المناعي. الآن ، توصلت مجموعة بحثية تدرس عددًا قليلاً من الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يخضعون للعلاج لمدة 9 سنوات على الأقل إلى اكتشاف محير: جينومات فيروس نقص المناعة البشرية المتكاملة ، أو الفيروسات الطليعية ، التي تستمر لفترة أطول محصورة بشكل متزايد في مساحات غير نشطة إلى حد كبير من المضيف. الحمض النووي ، ربما يعيق إنتاج فيروسات جديدة – ويفتح آفاقًا جديدة لأبحاث العلاج.

في عمل سابق وجد الفريق نفس ظاهرة الاندماج “المحظورة والمغلقة” في الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية النادر الذين يظلون بصحة جيدة لعقود من دون علاج. تثير النتائج معًا إمكانية “التعايش السلمي بين فيروس نقص المناعة البشرية والبشر” ، كما يقترح ماتياس ليخترفيلد ، طبيب الأمراض المعدية في مستشفى بريجهام والنساء الذي قاد التحليل الجديد.

تعتقد المجموعة أن الأشخاص المصابين الذين عولجوا لفترة طويلة والذين يعانون من هذا “المناظر الطبيعية” للتكامل المميز يمكن أن يفكروا في إيقاف العلاج لمعرفة ما إذا كان بإمكان أجهزتهم المناعية فحص أي إنتاج متبقي للفيروس ، وهي استراتيجية يأملون في اختبارها على متطوع قريبًا.

تم نشر العمل اليوم في خليةيقول ستيفن ديكس ، طبيب فيروس نقص المناعة البشرية بجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو ، والذي لم يكن جزءًا من الدراسة ولكنه تعاون مع Lichterfeld وزملائه ، “يوفر خريطة طريق لعلاج” عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. البعض الآخر أكثر حذرا. “من الجيد توخي الحذر حتى يتم إجراء ذلك على مئات من [HIV-infected people]تقول ماري كيرني ، باحثة فيروس نقص المناعة البشرية في المعهد الوطني للسرطان. “لكن هذه بداية رائعة.”

على مدار الخمسة عشر عامًا الماضية ، حاول الباحثون تجفيف مستودعات فيروس نقص المناعة البشرية المختبئة في كروموسومات الأشخاص المصابين بأدوية تهدف إلى حث الفيروسات الأولية على إنتاج فيروسات جديدة. خلايا الدم البيضاء التي تؤوي الفيروسات النشيطة إما أن تدمر نفسها أو تصبح فريسة سهلة لمحاربي المناعة الآخرين. لكن استراتيجيات “الصدمة والقتل” هذه لم تحرز سوى القليل من التقدم.

تبني الإستراتيجية الجديدة على دراسة تاريخية قام فيها Lichterfeld و Xu Yu من معهد Ragon في MGH و MIT و Harvard وعلماء آخرين بفحص “النخبة المتحكمين” ، وهي مجموعة صغيرة من الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية غير المعالجين – أقل من 0.5٪ – والذين تعيش مع الفيروس لعقود ولا تعاني من أي ضرر واضح منه. في هذه الحالات النادرة ، أبلغوا في عام 2020 في طبيعة سجية، تميل الفيروسات الأولية إلى التجمع في مناطق الكروموسومات التي تفتقر إلى الجينات أو تأوي جينات غير نشطة إلى حد كبير ترمز إلى نوع من البروتين المعروف باسم إصبع الزنك (ZNF) ، والذي تطور بشكل مثير للاهتمام لقمع الفيروسات القهقرية القديمة. في كلا النوعين من المناطق ، يكون الحمض النووي أكثر إحكامًا من أي مكان آخر في الجينوم البشري ، مما يجعل طفيليات الفيروسات أقل قابلية للوصول إلى العوامل التي تؤدي إلى النسخ.

في عدد 15 ديسمبر 2021 من علوم الطب الانتقالي (STM) ، وتابعت يو وليخترفيلد – المتزوجان – هذه النتيجة باقتراح كيف يمكن لهذه المناظر الطبيعية غير العادية والمضادة للفيروسات أن تتطور في نخبة من المتحكمين. (كان ديكس مؤلفًا مشاركًا). لطالما اعتقد الباحثون أن الفيروسات الأولية الكامنة يمكن أن تشكل خزانات خلوية كبيرة وغير مرئية بشكل فعال. لكن ال STM تشير الدراسة إلى أن فيروس نقص المناعة البشرية المدمج في المناطق ذات الجينات النشطة لا يكون أبدًا غير مرئي تمامًا. وبدلاً من ذلك ، تنتج الخلايا المصابة كمية قليلة من فيروس نقص المناعة البشرية الجديد ، ونتيجة لذلك يتم التخلص منها.

يقول ليشترفيلد: “لطالما وصف الخزان بأنه صامت ومستقر نسبيًا ، لكننا وجدنا أنه نشط نسبيًا إلى حد كبير”. خلص الفريق إلى أن أجهزة التحكم النخبة لديها استجابات مناعية خاصة وآليات غامضة أخرى تسرع القضاء على هذا الخزان النشط ، مما أدى إلى ما وصفوه بـ “خزان الهيكل العظمي” الذي تهيمن عليه طيور الفيروسات المسدودة والمغلقة.

فجر افيريت
كانت Dawn Averitt تستخدم مضادات الفيروسات القهقرية لسنوات عديدة للسيطرة على عدوى فيروس نقص المناعة البشرية لديها وتقول إن فكرة إيقاف العلاج لاختبار استراتيجية علاج هي “تدمير الأعصاب”. ستيفاني جروس

في العمل الأخير ، فحص فريق Lichterfeld’s و Yu 1270 من الفيروسات الأولية المكتشفة في دماء ستة أشخاص في نقاط مختلفة أثناء العلاج لفترات طويلة من فيروس نقص المناعة البشرية. وجدت المجموعة أنه في ثلاثة من الأشخاص ، تراكمت جينات فيروس نقص المناعة البشرية السليمة تدريجيًا في صحارى الجينات البشرية وجينات ZNF الهادئة. يقول ليشترفيلد: “إنها تشبه إلى حد ما لعبة الشطرنج: لم يتبق سوى عدد قليل من الأماكن التي لا يزال بإمكان الملك الذهاب إليها”. النتيجة: مشهد تكامل مشابه بشكل متزايد لتلك التي شوهدت في النخبة المسيطرة.

بشكل مستقل ، توصلت ليليان كوهن ، عالمة المناعة في مركز فريد هاتشينسون لأبحاث السرطان ، إلى نتيجة مماثلة: في الأشخاص الذين تناولوا مضادات الفيروسات القهقرية لمدة تتراوح بين 4 و 21 عامًا ، تم دمج فيروسات فيروس نقص المناعة البشرية بشكل تفضيلي في بعض جينات ZNF. يقترح بعض العلماء أن سبب استمرار وجود الحمض النووي الفيروسي في تلك الجينات هو لغز يتطلب مزيدًا من الدراسة ؛ قد يكون حادثًا ، أو قد تلعب تصرفات بروتينات ZNF دورًا.

يلاحظ كوهن أن المفتاح في الدراسة الجديدة هو إظهار أن علاج فيروس نقص المناعة البشرية ، وليس فقط القدرات المناعية غير العادية للنخبة من المتحكمين ، يمكن أن يدفع الفيروس إلى تلك المناطق الهادئة. وتقول: “لا يلزم بالضرورة أن يكون الناس على نحو ما من النخبة والخاصة ، ولكن ، بدلاً من ذلك ، قد نكون قادرين على إحداث نفس النمط الظاهري في أشخاص آخرين”.

يلاحظ كوهن أن كيفية القيام بذلك تظل سؤالًا مفتوحًا. طرح الباحثون العديد من الأفكار لتسريع عملية الحجب والقفل ، بما في ذلك استخدام العقاقير التي تستهدف الجينات الأولية وآلات النسخ اللثة أو اللقاحات العلاجية التي تسرع القضاء على الفيروسات الأولية. ويأمل آخرون أن يكون العلاج طويل الأمد بمضادات الفيروسات القهقرية كافياً.

يقول يو وليخترفيلد إن أحد المشاركين في إحدى دراساتهم ، وهو شخص عولج بمضادات الفيروسات القهقرية لأكثر من عقدين ولديه منظر طبيعي لخزان يشبه متحكم النخبة ، وافق على إيقاف العلاج لاختبار فرضيته. وفي اجتماع الشهر الماضي في بوسطن حول كيفية السيطرة على فيروس نقص المناعة البشرية بدون مضادات الفيروسات العكسية عقدته أمفار ، وهي مؤسسة تدعم أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز ، قرر أكثر من عشرين مشاركًا السعي للحصول على تمويل لتعاون جديد ، برئاسة يو. وهي تأمل في تسجيل أعداد كبيرة من الأشخاص الذين كانوا يتلقون العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية لعقود من الزمان لفحص مناطق تكامل فيروس نقص المناعة البشرية لديهم والعثور على المزيد من المرشحين لدراسات توقف العلاج.

دون أفيريت ، التي انضمت مؤخرًا إلى دراسة تجريبية لفحص طفيلياتها الفيروسية من قبل يو وليخترفيلد ، تقول إنه حتى لو كان التحليل يشير إلى أنها مرشحة جيدة للتوقف عن العلاج ، فإنها خائفة – لقد قامت الأدوية بقمع فيروسها لأكثر من 20 عامًا. تقول أفريت ، التي بدأت منظمة غير ربحية ، مشروع Well ، لمساعدة النساء المصابات بالفيروس ، وأسست فيما بعد مبادرة أبحاث النساء حول فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز: “إنه أمر محطم للأعصاب”. “الشيطان الذي تعرفه أفضل من الشيطان الذي لا تعرفه ، أليس كذلك؟”

ومع ذلك ، تقول أفريت إنه إذا تمت دعوتها ، فمن المحتمل أن تنضم إلى الدراسة ، لمساعدة الآخرين في المقام الأول. تقول: “اكتشفت كيف أقوم بالرقص باستخدام هذه المخدرات ، لكنني حقًا أهتم بما يعنيه ذلك لنا جميعًا”. “تخيل الأمل ، تخيل إمكانية ، القدرة على القول ،” تقلق بشأن إبقائها تحت السيطرة الآن ، لا تقلق بشأن ما يعنيه هذا إلى الأبد. “

Leave A Reply

Your email address will not be published.