دراسة تربط بين مرض كوفيد -19 الحاد لزيادة الأجسام المضادة التي تهاجم الذات – ScienceDaily

أظهرت دراسة جديدة أن مرضى COVID-19 في المستشفى هم أكثر عرضة لإيواء الأجسام المضادة – الأجسام المضادة الموجهة إلى أنسجتهم أو المواد التي تفرزها خلاياهم المناعية في الدم – أكثر من الأشخاص غير المصابين بـ COVID-19.

يمكن أن تكون الأجسام المضادة هي النذر المبكر لأمراض المناعة الذاتية الكاملة.

قال PJ Utz ، أستاذ علم المناعة وأمراض الروماتيزم في طب ستانفورد: “إذا مرضت بدرجة كافية من COVID-19 لينتهي بك الأمر في المستشفى ، فقد لا تكون خارج الغابة حتى بعد الشفاء”.

يشترك Utz في تأليف الدراسة ، التي سيتم نشرها في 14 سبتمبر اتصالات الطبيعة، مع Chrysanthi Skevaki ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، مدرس في علم الفيروسات والطب المخبري في جامعة فيليبس ماربورغ في ألمانيا ، وإلين لونينغ براك ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، أستاذ علم الأمراض والطب المخبري في جامعة بنسلفانيا. المؤلفون الرئيسيون للدراسة هم سارة تشانغ ، وهي فنية سابقة في مختبر أوتز. ألين فينج طالب جامعي حديثًا بجامعة ستانفورد ، وهو الآن فني في مختبر Utz ؛ وكبير الباحثين في البحث Wenshao Meng ، دكتوراه ، وباحث ما بعد الدكتوراه Sokratis Apostolidis ، دكتوراه في الطب ، وكلاهما في جامعة بنسلفانيا.

بحث العلماء عن الأجسام المضادة الذاتية في عينات الدم التي تم سحبها خلال شهري مارس وأبريل من عام 2020 من 147 مريضًا من COVID-19 في المستشفيات الثلاثة التابعة للجامعة ومن مجموعة من 48 مريضًا في Kaiser Permanente في كاليفورنيا. تم استخدام عينات الدم المأخوذة من متبرعين آخرين قبل جائحة COVID-19 كعناصر تحكم.

قام الباحثون بتحديد وقياس مستويات الأجسام المضادة التي تستهدف الفيروس ؛ الأجسام المضادة. والأجسام المضادة الموجهة ضد السيتوكينات ، وهي بروتينات تفرزها الخلايا المناعية للتواصل مع بعضها البعض وتنسيق إستراتيجيتها الشاملة.

ووجد العلماء أن ما يزيد عن 60٪ من جميع مرضى كوفيد -19 في المستشفيات ، مقارنة بحوالي 15٪ من الضوابط الصحية ، يحملون أجسامًا مضادة للسيتوكين. قد يكون هذا نتيجة لفرط الجهاز المناعي الناتج عن عدوى خبيثة طويلة الأمد. في خضم الحرب ، قد تؤدي وفرة السيتوكينات إلى إيقاف الإنتاج الخاطئ للأجسام المضادة التي تستهدفها ، على حد قول أوتز.

إذا كان أي من هذه الأجسام المضادة يمنع قدرة السيتوكين على الارتباط بمستقبلاته المناسبة ، فقد لا يتم تنشيط الخلية المناعية المتلقية المقصودة. وهذا بدوره قد يمنح الفيروس المزيد من الوقت للتكاثر ويؤدي إلى نتيجة أسوأ بكثير.

تعقب الأجسام المضادة الذاتية

بالنسبة لحوالي 50 مريضًا ، كانت عينات الدم المسحوبة في أيام مختلفة ، بما في ذلك يوم قبولهم لأول مرة ، متاحة. هذا مكن الباحثين من تتبع تطور الأجسام المضادة الذاتية.

قال أوتز: “في غضون أسبوع بعد تسجيل الوصول في المستشفى ، طور حوالي 20٪ من هؤلاء المرضى أجسامًا مضادة جديدة لأنسجتهم لم تكن موجودة في اليوم الذي أُدخلوا فيه”. “في كثير من الحالات ، كانت مستويات الأجسام المضادة الذاتية مماثلة لما تراه في مرض المناعة الذاتية المشخص.”

في بعض الحالات ، قد يعكس وجود الأجسام المضادة الذاتية المكتشفة حديثًا زيادة ، مدفوعة بالاستجابة المناعية ، للأجسام المضادة التي كانت تطير تحت الرادار بمستويات منخفضة ، على حد قول أوتز. قد تكون الصدمة الالتهابية لأنظمة المرضى الذين يعانون من COVID-19 الشديدة قد تسببت في قفزة في مستويات الأجسام المضادة الذاتية التي لم يكن من الممكن اكتشافها سابقًا ، وربما غير المؤذية ، والتي ربما كان هؤلاء الأفراد يحملونها قبل الإصابة.

وقال أوتز في حالات أخرى ، قد ينتج تكوين الأجسام المضادة الذاتية عن التعرض لمواد فيروسية تشبه بروتيناتنا.

“من المحتمل أنه في سياق عدوى السارس- CoV-2 التي يتم التحكم فيها بشكل سيئ – حيث يظل الفيروس لفترة طويلة جدًا بينما تستمر الاستجابة المناعية المكثفة في تفتيت الجزيئات الفيروسية إلى أجزاء – يرى الجهاز المناعي أجزاءً وقطعًا صغيرة. الفيروس الذي لم يره من قبل “. “إذا كانت أي من هذه القطع الفيروسية تشبه إلى حد كبير أحد البروتينات الخاصة بنا ، فقد يؤدي ذلك إلى إنتاج الأضداد الذاتية.”

وأضاف أن النتيجة تعزز الحجة الداعية إلى التطعيم. تحتوي لقاحات COVID-19 على بروتين واحد فقط – ما يسمى بـ SARS-CoV-2 بروتين سبايك – أو التعليمات الجينية لإنتاجه. مع التطعيم ، لا يتعرض الجهاز المناعي أبدًا – ويحتمل أن يتم الخلط بينه – للعديد من البروتينات الفيروسية الجديدة الأخرى المتولدة أثناء الإصابة.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن التطعيم أقل إلتهابًا من العدوى الفعلية ، كما قال أوتز ، لذلك هناك احتمال أقل أن يتم الخلط بين الجهاز المناعي وتوليد الأجسام المضادة لبروتينات الإشارات الخاصة به أو لأنسجة الجسم.

وقال: “المرضى الذين ، استجابة للتلقيح ، يقومون بسرعة بتكوين استجابات مناسبة للأجسام المضادة لبروتين السنبلة الفيروسية ، يجب أن يكونوا أقل عرضة لتطوير الأجسام المضادة الذاتية”.

تحديد مسببات الجسم المضاد

في الواقع ، هناك دراسة حديثة في طبيعة سجية التي ساهمت فيها Utz في إظهار أنه ، على عكس عدوى SARS-CoV-2 ، فإن لقاح COVID-19 الذي تنتجه شركة Pfizer لا يؤدي إلى أي جيل يمكن اكتشافه من الأجسام المضادة الذاتية بين المتلقين.

“إذا لم يتم تطعيمك وتقول لنفسك ،” معظم الأشخاص الذين أصيبوا بفيروس COVID يتغلبون عليه وهم بخير “، فتذكر أنه لا يمكنك أن تعرف مقدمًا أنه عندما تصاب بـ COVID-19 ستكون حالة خفيفة ، “قال أوتز.

“إذا تعرضت لحالة سيئة ، فقد تكون مستعدًا لمتاعب مدى الحياة لأن الفيروس قد يفسد المناعة الذاتية. لا يمكننا القول حتى الآن أنك ستصاب بالتأكيد بمرض مناعة ذاتية – لم ندرس أي مريض لفترة كافية لمعرفة ما إذا كانت هذه الأجسام المضادة الذاتية لا تزال موجودة بعد عام أو عامين ، على الرغم من أننا نأمل في دراسة هذا – لكنك بالتأكيد قد تفعل ذلك. لا أريد أن أغتنم هذه الفرصة. “

تعتزم أوتز دراسة عينات الدم المأخوذة من الأشخاص المصابين بعدوى SARS-CoV-2 والذين لا تظهر عليهم أعراض أو الذين ظهرت عليهم أعراض خفيفة من COVID-19. يمكن أن يساعد ذلك في تحديد ما إذا كان فرط النشاط الهائل لجهاز المناعة ، والذي لا يحدث عند الأشخاص الذين يعانون من أعراض خفيفة أو بدون أعراض ، هو ما يسبب المتاعب ، أو ما إذا كان التشابه الجزيئي المحض لبروتينات SARS-CoV-2 كافٍ لتحفيز توليد الأجسام المضادة.

أوتز عضو في ستانفورد بيو إكس ، ومعهد ستانفورد للمناعة ، وزرع الأعضاء والعدوى ، ومعهد ستانفورد لأبحاث صحة الأم والطفل.

مؤلفو الدراسة الآخرون في جامعة ستانفورد هم ماجا أرتاندي ، دكتوراه في الطب ، أستاذ مشارك سريري للرعاية الأولية وصحة السكان. ليندا بارمان ، دكتوراه في الطب ، أستاذ مساعد سريري للرعاية الأولية وصحة السكان ؛ باحث ما بعد الدكتوراه سابورني تشاكرابورتي ، دكتوراه ؛ تقنيو علوم الحياة إيريس تشانغ وإيفان دو ؛ عالمة كبيرة سابقة ، Peggie Cheung ، حاصلة على درجة الدكتوراه ؛ شارون تشينثراجا ، دكتوراه في الطب ، أستاذ مشارك في العناية الرئوية والحرجة ؛ الفني السابق شوريا دينجرا ؛ طالب جامعي سابق أليكس رن هسو ؛ عالم أبحاث كبير سابق أليكس كو ، دكتوراه ؛ كبير الباحثين العالم مونالي مانوهار ، دكتوراه ؛ مدير برنامج الأبحاث السابق رونغ ماو ، دكتوراه ؛ طالبة الدراسات العليا السابقة أبيجيل باول ، دكتوراه ؛ راجان بوري ، دكتوراه في الطب ، أستاذ مساعد سريري للرعاية الأولية وصحة السكان ؛ ريتش ويتمان ، دكتوراه في الطب ، أستاذ مساعد سريري للرعاية الأولية وصحة السكان ؛ نيرا أهوجا ، دكتوراه في الطب ، أستاذة الطب السريري ؛ براس جاغاناثان ، دكتوراه في الطب ، أستاذ مساعد في الأمراض المعدية وعلم الأحياء الدقيقة والمناعة ؛ بيتر كيم ، دكتوراه ، أستاذ الكيمياء الحيوية ؛ كاري نادو ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، أستاذ طب الأطفال ؛ ويليام روبنسون ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، أستاذ المناعة وأمراض الروماتيزم ؛ Upinder Singh ، دكتور في الطب ، أستاذ الأمراض المعدية والطب الجغرافي وعلم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة ؛ و تايا وانغ ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، أستاذ مساعد في الأمراض المعدية وعلم الأحياء الدقيقة والمناعة.

ساهم في العمل باحثون آخرون في جامعة بنسلفانيا ، وجامعة فيليبس ماربورغ ، وجامعة تينيسي ، ومؤسسة أوكلاهوما للبحوث الطبية ، و Kaiser Permanente Northern California.

تم تمويل الدراسة من قبل المعاهد الوطنية للصحة (منح AI105343 ، AI112521 ، AI082630 ، AI201085 ، AI123539 ، AI117950 ، UC4 DK112217 ، UM1-AI144288 ، PA30-CA016520 ، P30-AI0450080 ، 5U19AI057226-17 ، HL1379117917 ، UM1 AI130839 و U19 AI104209 و R01 AI139119 و U19 AI111825 و R01 AI125197-04 و U01 AI150741-01S1 و U54 CA260517) ومؤسسة Henry Gustav Floren Trust ومعهد باركر للعلاج المناعي للسرطان ومركز شون إن باركر ومركز فرانك كواترون صندوق Denise Foderaro لأبحاث الأسرة ، و Chan Zuckerberg Biohub ، ومعهد Allen لعلم المناعة ، و CEND COVID Catalyst Fund ، وصندوق Chen Family Research Fund ، ومؤسسة Carreras ، ومؤسسة الكيمياء الحيوية المرضية والتشخيص الجزيئي ، وجامعات Giessen و Marburg Lung Center ، الألمانية مركز أبحاث الرئة و Deutsche Forschungsgemeinschaft.

كما دعم قسم الطب بجامعة ستانفورد العمل.

التعليقات

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *