Sci - nature wiki

تم العثور على فيروس إبشتاين بار لإحداث التصلب المتعدد

0

لطالما اشتبه في وجود صلة بين فيروس الهربس البشري Epstein-Barr والتصلب المتعدد (MS) ولكن كان من الصعب إثبات ذلك. يعد فيروس إبشتاين بار (EBV) هو السبب الرئيسي لداء عدد كريات الدم البيضاء وهو شائع جدًا لدرجة أن 95 بالمائة من البالغين يحملونه. على عكس إبشتاين بار ، يعد مرض التصلب العصبي المتعدد ، وهو مرض مزيل للميالين مدمر في الجهاز العصبي المركزي ، نادرًا نسبيًا. إنه يؤثر على 2.8 مليون شخص في جميع أنحاء العالم. لكن الأشخاص الذين يصابون بمرض كريات الدم البيضاء المعدية معرضون بشكل طفيف لخطر الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد. في حالة المرض ، يتسبب الالتهاب في إتلاف غمد الميالين الذي يعزل الخلايا العصبية ، مما يؤدي في النهاية إلى تعطيل الإشارات من وإلى الدماغ ، مما يتسبب في مجموعة متنوعة من الأعراض ، من الخدر والألم إلى الشلل.

لإثبات أن الإصابة بـ Epstein-Barr تسبب مرض التصلب العصبي المتعدد ، ومع ذلك ، يجب أن تظهر دراسة بحثية أن الأشخاص لن يصابوا بالمرض إذا لم يصابوا بالفيروس لأول مرة. إن إجراء تجربة عشوائية لاختبار مثل هذه الفرضية عن طريق إصابة آلاف الأشخاص عمداً بالعدوى ستكون بالطبع غير أخلاقية.

وبدلاً من ذلك ، تحول الباحثون في كلية هارفارد تي إتش تشان للصحة العامة وكلية الطب بجامعة هارفارد إلى ما يسمونه “تجربة الطبيعة”. استخدموا عقدين من عينات الدم من أكثر من 10 ملايين شاب بالغ في الخدمة الفعلية في الجيش الأمريكي (تم أخذ العينات للاختبار الروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية). حوالي 5 في المائة من هؤلاء الأفراد (عدة مئات الآلاف من الأشخاص) كانوا سلبيين لإبشتاين بار عندما بدأوا الخدمة العسكرية ، و 955 أصيبوا في النهاية بمرض التصلب العصبي المتعدد. تمكن الباحثون من مقارنة نتائج أولئك الذين أصيبوا في وقت لاحق والذين لم يصابوا. النتائج ، التي نشرت في 13 سبتمبر في علم، تبين أن خطر الإصابة بالتصلب المتعدد زاد 32 مرة بعد الإصابة بـ Epstein-Barr ولكن ليس بعد الإصابة بفيروسات أخرى. كتب الباحثون: “لا يمكن تفسير هذه النتائج بأي عامل خطر معروف لمرض التصلب العصبي المتعدد وتشير إلى أن EBV هو السبب الرئيسي لمرض التصلب العصبي المتعدد”.

في تعليق مصاحب ، كتب عالما المناعة ويليام هـ. روبنسون ولورنس ستينمان ، وكلاهما في جامعة ستانفورد ، “توفر هذه النتائج بيانات مقنعة تشير إلى أن فيروس EBV هو الدافع لتطوير مرض التصلب العصبي المتعدد”. يقول عالم الأوبئة ألبرتو أشيريو ، المؤلف الرئيسي للدراسة الجديدة ، “خلاصة القول تقريبًا: إذا لم تكن مصابًا بفيروس EBV ، فلن تصاب بمرض التصلب العصبي المتعدد. من النادر الحصول على مثل هذه النتائج بالأبيض والأسود “.

عالم الفيروسات جيفري آي كوهين ، الذي يرأس مختبر الأمراض المعدية في المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) في المعاهد الوطنية للصحة ولم يشارك في البحث ، يتوخى الحذر بشأن ادعاء “السبب”. يجادل بأنه لا يزال من الضروري إثبات أن منع Epstein-Barr يمنع مرض التصلب العصبي المتعدد لكنه يوافق على أن النتائج مثيرة. يقول كوهين: “عندما أجريت الدراسات الأصلية حول تدخين السجائر وسرطان الرئة ، وجدوا عامل خطر بمقدار 25 ضعفًا للأشخاص الذين يدخنون أكثر من 25 سيجارة يوميًا”. “هذا أعلى.”

يصاب الكثير من سكان العالم ، وخاصة في البلدان النامية ، بفيروس إبشتاين بار في وقت مبكر جدًا من الحياة دون تأثير كبير على المرض ، على الرغم من أن الفيروس يمكن أن يؤدي إلى العديد من أنواع السرطان النادرة. يصاب أي شخص آخر في سن المراهقة والبلوغ ، عندما يؤدي إبشتاين بار عادة إلى الإصابة بمرض كريات الدم البيضاء المعدية ، ويسمى أيضًا “مرض التقبيل” لأنه ينتقل عن طريق اللعاب. بعد الإصابة ، يعيش إبشتاين بار في بعض الخلايا البائية في جهاز المناعة وتبقى الأجسام المضادة التي تم تطويرها لمكافحتها في الدم.

في الدراسة الجديدة ، وهي توسع أكبر بكثير لتحقيق عام 2010 ، قام الباحثون بتحليل ما يصل إلى ثلاث عينات دم لكل فرد مصاب بمرض التصلب العصبي المتعدد: تم أخذ العينة الأولى عندما كان معظم الأفراد العسكريين تحت سن 20 ، وآخر سنوات أخذها فيما بعد ، قبل ظهور المرض ، وواحد بينهما. كان الفريق يبحث عن الانقلاب المصلي ، أو ظهور الأجسام المضادة في الدم كدليل على الإصابة. تمت مطابقة كل شخص مصاب بمرض التصلب العصبي المتعدد أيضًا مع اثنين من عناصر التحكم المختارة عشوائيًا بدون مرض التصلب العصبي المتعدد ، والذين كانوا من نفس العمر أو الجنس أو العرق أو العرق ، وفرع الجيش. من بين 955 حالة إصابة بالتصلب المتعدد ، تمكنوا من جمع عينات مناسبة لـ 801 فردًا مصابًا بالمرض و 1566 عنصر تحكم. تم اختبار 35 من الأشخاص الذين طوروا MS و 107 من عناصر التحكم سلبيًا لـ EBV في البداية. واحد فقط من 801 شخص مصاب بمرض التصلب العصبي المتعدد لم يكن مصابًا بإبشتاين بار قبل ظهور المرض. كان خطر الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد أكبر 32 مرة بالنسبة لأولئك الذين تحولوا مصليا في العينة الثالثة ، مقارنة مع أولئك الذين لم يفعلوا ذلك. أما بالنسبة للحالة الوحيدة لمرض التصلب العصبي المتعدد لدى شخص بقي سلبياً بالنسبة لإبشتاين بار ، فمن الممكن أن يكون هذا الشخص قد أصيب بعد أخذ العينة ، ولكن من الصحيح أيضًا أنه في الأمراض التي تحددها أعراضها سريريًا ، مثل مرض التصلب العصبي المتعدد. يقول Ascherio إنه من غير المرجح أن تكون نسبة 100 في المائة من الحالات ناتجة عن نفس السبب ، حتى لو كان معظمها كذلك.

يقول ستيفن هاوزر ، مدير جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو ، معهد ويل لعلوم الأعصاب ، الذي لم يشارك في الدراسة: “الأرقام مذهلة للغاية”. “إنه حقًا تحويل مصلي منتظم قبل ظهور مرض التصلب العصبي المتعدد وهو حقًا أكثر أهمية من مجموعة التحكم.”

ولكن للتأكد من أن إبشتاين بار هو الجاني ، قام أشريو وزملاؤه أيضًا بقياس الأجسام المضادة ضد الفيروس المضخم للخلايا ، وهو فيروس هربس آخر ، ولم يجدوا فرقًا في المستويات بين أولئك الذين أصيبوا بمرض التصلب العصبي المتعدد وأولئك الذين لم يفعلوا ذلك. باستخدام مجموعة فرعية من 30 حالة MS و 30 عنصر تحكم ، أجروا فحصًا للكشف عن استجابات الأجسام المضادة لمعظم الفيروسات التي تصيب البشر. مرة أخرى ، لم يكن هناك فرق. ولاستبعاد احتمال أن تكون الإصابة بـ Epstein-Bar قد سبقت التصلب المتعدد وليس العكس ، قام الفريق أيضًا بقياس مستويات البروتين المرتفع في المصل عند إصابة الخلايا العصبية أو موتها ، وبالتالي يكون هذا بمثابة علامة على البداية. من العملية المرضية قبل ظهور الأعراض السريرية. ارتفعت مستويات البروتين فقط بعد إصابة إبشتاين بار.

يبقى سؤال رئيسي واحد ، مع ذلك: كيف يؤدي الفيروس إلى المرض؟ هذا غير معروف و “بعيد المنال” ، كتب روبنسون وستينمان في تعليقهما. اقترحوا عدة احتمالات ، مثل إحداث تفاعل المناعة الذاتية.

حتى لو كان Epstein-Barr هو الحدث المسبب لمرض التصلب العصبي المتعدد ، فإن العدوى وحدها لا تكفي للتشخيص الفعلي. يبدو أن Epstein-Barr يجب أن يتحد مع الاستعداد الوراثي وربما العوامل البيئية ، مثل التدخين ونقص فيتامين (د) ، لزيادة المخاطر. يقول الخبراء إن فهم الآلية الأساسية سيكون مهمًا. ولكن في غضون ذلك ، “هذا هو أفضل دليل وبائي لدينا من حيث سبب مرض التصلب العصبي المتعدد” ، كما يقول هاوزر.

تاريخيًا ، اعتقدنا أن مرض التصلب العصبي المتعدد هو مرض مناعي ذاتي مجهول السبب. يقول أشريو: “الآن يجب أن نبدأ في التفكير في مرض التصلب العصبي المتعدد باعتباره أحد مضاعفات الإصابة بفيروس إبشتاين بار”. “يجب أن يفتح هذا فصلاً جديدًا في محاولة إيجاد طريقة لعلاج المرض والوقاية منه.”

مضادات الفيروسات التي تستهدف EBV في الخلايا البائية المصابة هي أحد الاحتمالات. كان أحد أكثر التطورات إثارة في مرض التصلب العصبي المتعدد في السنوات الأخيرة هو نجاح علاجات استنفاد الخلايا البائية. في عمل سابق ، وجد هاوزر وزملاؤه أن تلف الأنسجة في مرض التصلب العصبي المتعدد يتم توجيهه بشكل أساسي بواسطة الخلايا البائية ، التي تهاجم غمد المايلين الذي يحمي الأعصاب. العلاجات المعتمدة الآن للاستخدام هي الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تقتل تلك الخلايا البائية ، وبالتالي تخفف الالتهاب. إنها ليست علاجًا ولكنها فعالة للغاية ضد انتكاسات مرض التصلب العصبي المتعدد ، مما يقلل من تطور الآفات الجديدة التي يتم قياسها بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للدماغ بنسبة مذهلة تبلغ 99 بالمائة. كما أنها العلاجات الوحيدة التي أثبتت فعاليتها ضد مرض التصلب العصبي المتعدد الأولي المترقي ، وهو شكل من أشكال المرض لم يكن من الممكن علاجه سابقًا. يقول عالم المناعة كريستيان مونز من جامعة زيورخ ، والذي لم يشارك أيضًا في العلاج الجديد علم دراسة.

يعمل آخرون بالفعل على لقاحات يمكن أن تمنع الإصابة بـ Epstein-Barr. أطلقت شركة Moderna ، التي ابتكرت لقاح mRNA ضد COVID-19 ، تجربة المرحلة الأولى من لقاح mRNA لـ Epstein-Barr في وقت سابق من هذا الشهر. ويتوقع كوهين من NIAID بدء تجربة المرحلة الأولى من لقاح Epstein-Barr آخر بحلول نهاية فبراير. إذا نجح هؤلاء الباحثون ، فقد تقلل مثل هذه اللقاحات بشكل كبير من حدوث عدد كريات الدم البيضاء وبعض أنواع السرطان. والآن من المتصور أنهم يستطيعون فعل الشيء نفسه مع مرض التصلب العصبي المتعدد.

Leave A Reply

Your email address will not be published.