Sci - nature wiki

تلميحات رائعة لدراسة الفئران قد يكون لدينا في يوم من الأيام لقاح mRNA لسرطان الجلد

0

كونك ذكيًا من الشمس يمكن أن يشمل يومًا ما تطعيمًا لا يختلف عن أولئك الذين يوفرون حاليًا للملايين حول العالم مناعة ضد فيروس كورونا.

بينما تعمل معظم التحصينات على توعية جهاز المناعة لدينا بعامل عدواني مثل الفيروس أو حتى الخلية السرطانية ، يمكن لتقنية لقاح mRNA الناشئة بدلاً من ذلك تدريب أجسامنا على إنتاج بروتينات إضافية مضادة للأكسدة ، مما يعزز قدرتنا على حماية الحمض النووي لدينا من التلف الذي تسببه أشعة الشمس.

أكدت دراسة حديثة أجريت على فئران معدلة وراثيًا أجراها باحثون من الولايات المتحدة واليابان دور إنزيم مضاد للأكسدة في الوقاية من الصدمات الكيميائية الناجمة عن التعرض لأشعة الشمس.

إذا كان من الممكن تشجيع الجسم على إنتاج المزيد من الإنزيم في ظل الظروف المناسبة ، فليس من باب الاحتمال أنه في يوم من الأيام ، يمكن لمثل هذا النهج أن يمنحنا طبقة أخرى من الحماية ضد سرطان الجلد.

حتى الآن المفهوم تخميني إلى حد كبير ، مع وجود الكثير من العقبات للتغلب عليها. ولكن بالنظر إلى نجاح لقاحات mRNA في الاستجابة للوباء الحالي ، فإنه خيار يعتقد عالم الصيدلة بجامعة ولاية أوريغون Arup Indra أنه غني بالاحتمالات.

“لأكثر من 40 عامًا ، نظر الباحثون إلى مضادات الأكسدة الغذائية كمصدر محتمل للعوامل غير المكلفة ومنخفضة المخاطر للوقاية من السرطان ، لكنهم لم يؤدوا دائمًا أداءً جيدًا في التجارب السريرية وفي بعض الحالات كانت ضارة بالفعل – ومن هنا جاءت الحاجة إلى المحاولة للتدخل بعوامل الوقاية الكيميائية الجديدة مثل لقاح الرنا المرسال ، “يقول إندرا.

تعمل مضادات الأكسدة عن طريق التدخل في الأكسدة ، وهي عملية كيميائية تؤدي إلى فقدان إلكترونات الجزيء. بالنسبة للبنى الحساسة مثل حمضنا النووي ، يمكن أن يؤدي هذا النقص إلى تغييرات كيميائية تزيد بشكل كبير من خطر حدوث طفرات سرطانية.

الإشعاع عالي الطاقة ، بما في ذلك ترددات الضوء في الجزء فوق البنفسجي من طيف الشمس ، يقوم بعمل جيد في التخلص من الإلكترونات. لحسن الحظ ، لدينا خلايا متخصصة تسمى الخلايا الصباغية يمكنها أن تخرج مظلات من صبغة الدباغة لحمايتنا من جزء من هذا الإشعاع.

ومن المفارقات ، أن عملية إنتاج الصباغ هذه تولد منتجاتها المؤكسدة الثانوية ، والتي تسمى أنواع الأكسجين التفاعلية. إنه توازن تعمل أجسامنا بجد للحفاظ عليها تحت السيطرة ، وتنتج مجموعة من الأنظمة الكيميائية الحيوية التي تحافظ على الأكسدة.

يعد Thioredoxin reductase 1 (TR1 ، المشفر بواسطة جين TXNRD1) مثالًا رئيسيًا على ذلك. تستخدم من قبل الخلايا الصباغية للتعويض عن إطلاقها لأنواع الأكسجين التفاعلية ، فهي تنشط بروتينًا آخر يسمى thioredoxin ، والذي من بين أشياء أخرى يربط أنواع الأكسجين التفاعلية قبل أن تتمكن من إتلاف الهياكل الأكثر أهمية.

لم يُلاحظ إنزيم الاختزال عند مستويات مرتفعة في خلايا الجلد بعد التعرض للأشعة فوق البنفسجية فحسب ، بل لوحظ أيضًا في الأنسجة الأخرى المصابة بأنواع مختلفة من السرطان ، بما في ذلك الورم الميلاني. هذا السرطان الخبيث للخلايا الصباغية هو أكثر أنواع سرطانات الجلد فتكًا ، حيث يفقد أكثر من 60.000 شخص حياتهم بسبب المرض كل عام.

إن العثور على طريقة للتغلب على الضرر التأكسدي مبكرًا باستخدام بعض الإنزيمات الواقية في الجسم قد يقلل من عدد الوفيات.

أول الأشياء أولا بالرغم من ذلك. بينما يبدو TXNRD1 مرشحًا جيدًا لتعزيز الحماية من أشعة الشمس ، احتاج الباحثون إلى التحقق من افتراضاتهم باستخدام نموذج حي.

زودت إزالة جين TXNRD1 في الفئران فريق البحث بطريقة لدراسة دور الإنزيم في التصبغ وقدرة الخلايا الصباغية على الاستجابة للإجهاد التأكسدي الناتج عن التعرض للأشعة فوق البنفسجية- B.

كانت النتائج واعدة ، مما يشير إلى إمكانية واضحة في توصيل TXNRD1 لخلايا الجلد للمساعدة في تعزيز إنتاج الميلانين والحد من الضرر الناجم عن التعرض لأشعة الشمس.

في حين أن الأمر سيستغرق الكثير من البحث لتطويره ، يمكن توصيل الحمض النووي الريبي الرسول الذي يشفر هذا الإنزيم من خلال الجسم من خلال نوع تكنولوجيا اللقاح التي يتم تنفيذها في لقاحات SARS-CoV-2 التي تنتجها شركة Pfizer و Moderna.

يقول إندرا: “يمكن تطعيم الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بسرطان الجلد ، مثل أولئك الذين يعملون في الخارج في المناخات المشمسة ، بشكل مثالي مرة واحدة في السنة”.

على الرغم من هذا العمل الأساسي الواعد في وقت مبكر جدًا ، لا يزال هناك الكثير من الأسباب للتعامل مع النتائج ببعض الحذر.

تؤدي اختزال Thioredoxin عددًا من المهام في الجسم للقيام بنمو الخلايا. بينما يبدو أنها تلعب دورًا في بعض جوانب الوقاية من السرطان ، تم العثور على TXNRD1 أيضًا للمساهمة في هجرة الخلايا السرطانية ، بما في ذلك سرطان الثدي والقولون والمستقيم. يبدو أيضًا أنه يلعب دورًا في انتشار الأورام الميلانينية نفسها.

يمكن أن تساعد معرفة المزيد عن نشاطها الدقيق في التطور وحركة الخلية في وضع بروتوكولات لاستخدامها الآمن كعامل وقائي.

بصرف النظر عن التفاؤل بشأن إمكانات TXNRD1 ، فإن فكرة استخدام لقاحات mRNA لمكافحة الإجهاد التأكسدي هي فكرة يأخذها الباحثون على محمل الجد.

يقول إندرا: “من الواضح أننا على قمة جبل الجليد ، لكن الاحتمالات مثيرة لمنع أنواع مختلفة من تطور المرض بما في ذلك السرطان عن طريق تعديل نظام مضادات الأكسدة في الجسم”.

تم نشر هذا البحث في مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية.

Leave A Reply

Your email address will not be published.