الممرات العصبية وراء الآثار الجانبية الحسية والحركية المعقدة للعلاج الكيميائي – ScienceDaily

غالبًا ما تقوض الإعاقة الشديدة والمستمرة الفوائد المنقذة للحياة من علاج السرطان. الألم والإرهاق – جنبًا إلى جنب مع الاضطرابات الحسية والحركية والمعرفية – من العوامل الرئيسية بين مجموعة الآثار الجانبية التي تحدث مع العوامل القائمة على البلاتين المستخدمة على نطاق واسع في العلاج الكيميائي في جميع أنحاء العالم.

توصلت دراسة جديدة أجراها باحثو جامعة جورجيا للتكنولوجيا في مختبر تيموثي سي كوب إلى مسار جديد لفهم سبب حدوث هذه الظروف الموهنة لمرضى السرطان ولماذا يجب على العلماء التركيز على جميع العمليات العصبية المحتملة التي تؤدي إلى حدوث مشاكل حسية أو حركية لمرضى السرطان. دماغ المريض – بما في ذلك الجهاز العصبي المركزي – وليس فقط “التنكس المحيطي للخلايا العصبية الحسية” الذي يحدث بعيدًا عن مركز الجسم.

تم نشر النتائج الجديدة “آليات الدوائر العصبية للإعاقة الحسية في علاج السرطان” في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم (PNAS) ويمكن أن تؤثر على تطوير علاجات فعالة غير متوفرة حتى الآن لاستعادة قدرات المريض الطبيعية لتلقي ومعالجة المدخلات الحسية كجزء من علاج ما بعد السرطان ، على وجه الخصوص.

ستيفن إن. (نيك) هوسلي ، باحث ما بعد الدكتوراه في كلية العلوم البيولوجية ، والمركز المتكامل لأبحاث السرطان ، ومعهد باركر إتش بيتي للهندسة الحيوية والعلوم الحيوية في جامعة جورجيا للتكنولوجيا ، هو المؤلف الرئيسي للدراسة. يشمل المؤلفون المشاركون بول نارديلي ، عالم أبحاث وترافيس روترمان ، زميل ما بعد الدكتوراه (كلاهما من كلية العلوم البيولوجية) ، جنبًا إلى جنب مع تيموثي كوب ، الذي يعمل كأستاذ مع تعيينات مشتركة في كلية العلوم البيولوجية في جامعة جورجيا للتكنولوجيا وفي قسم كولتر للهندسة الطبية الحيوية في جامعة إيموري وجورجيا تك.

عواقب عصبية

“العلاج الكيميائي يؤثر بلا شك سلبًا على الجهاز العصبي المحيطي ، والذي غالبًا ما يُنظر إليه على أنه السبب الرئيسي للاضطرابات العصبية أثناء علاج السرطان ،” يشارك هوسلي. ومع ذلك ، كما يقول ، لكي يعمل الجهاز العصبي بشكل طبيعي ، يجب أن يتعاون كل من الجهاز العصبي المحيطي والجهاز العصبي المركزي.

“يحدث هذا من خلال الاتصال المشبكي بين الخلايا العصبية. من خلال سلسلة أنيقة من الدراسات ، نظهر أن محاور الاتصال هذه في الجهاز العصبي المركزي هي أيضًا عرضة للتأثيرات الضارة لعلاج السرطان” ، كما يشارك هوسلي ، مضيفًا أن النتائج تقوي “التعرف على العديد من الأماكن في جميع أنحاء الجهاز العصبي التي يتعين علينا معالجتها إذا أردنا في أي وقت إصلاح العواقب العصبية لعلاج السرطان – لأن تصحيح أي شخص قد لا يكون كافيًا لتحسين وظيفة الإنسان ونوعية الحياة “.

يوضح فريق البحث في الدراسة: “تظل هذه الإعاقات غير مخففة إكلينيكيًا وغير مفسرة تجريبياً حيث يركز البحث على التنكس المحيطي للخلايا العصبية الحسية” ، بينما يقلل من المشاركة المحتملة للعمليات العصبية داخل الجهاز العصبي المركزي. تظهر النتائج الحالية عيوبًا وظيفية في الخصائص الأساسية لمعالجة المعلومات المترجمة داخل الجهاز العصبي المركزي ، “وخلص إلى أن” الإعاقات الحسية طويلة الأمد وربما الإعاقات الأخرى التي يسببها علاج السرطان تنتج عن عيوب عصبية مستقلة تتراكم عبر كل من الجهاز العصبي المحيطي والمركزي. “

الإعاقات الحسية والحركية

يشير فريق البحث إلى أن الناجين من مرض السرطان “يصنفون الإعاقة الحسية ضمن أكثر العواقب المؤلمة وطويلة المدى للعلاج الكيميائي. وعادة ما يتم تحديد الاضطرابات في المشي والتوازن والحركات الماهرة للتلف الكيميائي الذي يصيب الخلايا العصبية الحسية الطرفية دون النظر إلى الدور الحتمي الذي تلعبه. الدوائر العصبية التي تترجم المعلومات الحسية إلى حركة “، مضيفًا أن هذا السهو” يمنع الفهم الآلي الكافي ويساهم في غياب العلاج الفعال لعكس الإعاقة التي يسببها العلاج الكيميائي “.

يقول كوب إن الفريق حل هذا الإغفال “من خلال استخدام مزيج من الفيزيولوجيا الكهربية والسلوك والنمذجة لدراسة تشغيل الدائرة الحسية الحركية الشوكية في الجسم الحي” في نموذج القوارض للاعتلال العصبي الناجم عن الأكساليبلاتين (العلاج الكيميائي) المزمن: cOIN . “

تمت دراسة الأحداث المتسلسلة الرئيسية في ترميز المعلومات “الحسية الملكية” (التفكير الحسي: قدرة الجسم على الإحساس بموقعه وحركاته وأفعاله) وترجمته الدائرية إلى الإمكانات المشبكية المنتجة في العصبونات الحركية.

في الفئران “cOIN” ، لاحظ الفريق أن فئات متعددة من الخلايا العصبية الحسية الخاصة تعبر عن إطلاق معيب يقلل من التمثيل الحسي الدقيق للاستجابات الميكانيكية العضلية للتمدد ، مضيفًا أن الدقة “تتدهور أكثر في ترجمة الإشارات الحسية الحسية إلى إمكانات متشابكة نتيجة لعيب الآليات الموجودة داخل النخاع الشوكي “.

التعبير المشترك وعيوب مستقلة

“تتفاقم هذه العيوب المتسلسلة ، المحيطية ، والمركزية لدفع الدائرة الحسية إلى انهيار وظيفي كان نتيجة للتنبؤ بالأخطاء الجسيمة في سلوكيات الحركة الموجهة حسية الملكية الموضحة هنا في نموذج الفئران الخاص بنا والتي تم الإبلاغ عنها للأشخاص الذين لديهم cOIN ،” Cope and Housley نقل. “نستنتج أن العجز الحسي الناجم عن علاج السرطان ينشأ من التعبير المشترك للعيوب المستقلة التي تحدث في كل من العناصر الطرفية والمركزية للدوائر الحسية.”

يقول هوسلي: “هذه النتائج لها تأثير واسع على المجال العلمي والإدارة السريرية للعواقب العصبية لعلاج السرطان”. “بصفتي طبيبًا وعالِمًا ، يمكنني أن أتخيل الحاجة الملحة للتطوير المشترك لاختبارات سريرية كمية لديها القدرة على تحديد أجزاء الجهاز العصبي للمريض التي تأثرت بعلاج السرطان.”

يقول هوسلي أيضًا أن امتلاك القدرة على مراقبة الوظيفة العصبية عبر مواقع مختلفة أثناء العلاج “سيوفر علامة بيولوجية يمكننا من خلالها تحسين العلاج – على سبيل المثال تعظيم التأثيرات المضادة للأورام مع تقليل الآثار الضارة” ، مضيفًا ذلك ، كما نحن الانتقال إلى الجيل التالي من علاجات السرطان ، “الاختبارات السريرية التي يمكن أن ترصد بشكل موضوعي جوانب معينة من الجهاز العصبي ستكون مهمة بشكل استثنائي لاختبار وجود تأثير خارج الهدف.”

التعليقات

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني.