الأدوية المتاحة والمعتمدة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) قد تكون فعالة في استهداف حوالي 80٪ من أورام الرئة لدى غير المدخنين

على الرغم من الدور المعروف للتدخين في التسبب في الإصابة بسرطان الرئة ، فإن عددًا كبيرًا من المرضى الذين يصابون بأورام الرئة لم يدخنوا أبدًا. بينما لا يزال العلماء يعملون لفهم ما الذي يحفز السرطان لدى من يُطلق عليهم “غير المدخنين مطلقًا” ، أظهرت دراسة قادها علماء في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس إمكانيات جديدة لعلاج هذه الأورام المحيرة.

يشير التحليل الجديد إلى أن 78٪ إلى 92٪ من سرطانات الرئة في المرضى الذين لم يدخنوا مطلقًا يمكن علاجهم بأدوية دقيقة معتمدة بالفعل من قبل إدارة الغذاء والدواء لاستهداف طفرات معينة في ورم المريض. وجد الباحثون أن أورام الرئة لدى معظم الذين لم يدخنوا أبدًا لديهم ما يسمى بطفرات السائق ، وهي أخطاء محددة في الحمض النووي تغذي نمو الورم ويمكن منعها بمجموعة متنوعة من الأدوية. على النقيض من ذلك ، فإن حوالي نصف الأورام فقط في الأشخاص الذين يدخنون لديهم طفرات في السائق.

تظهر الدراسة في 30 سبتمبر في مجلة علم الأورام السريري.

قال كبير المؤلفين راماسوامي جوفيندان ، أستاذ الطب ، “معظم الدراسات الجينية لسرطان الرئة ركزت على المرضى الذين لديهم تاريخ في تدخين التبغ”. “وحتى الدراسات التي تبحث في المرض لدى المرضى الذين لم يدخنوا أبدًا لم تبحث عن طفرات محددة وقابلة للتنفيذ في هذه الأورام بطريقة منهجية. وجدنا أن الغالبية العظمى من هؤلاء المرضى لديهم تغيرات جينية يمكن للأطباء علاجها اليوم بأدوية تمت الموافقة عليها بالفعل للاستخدام. يجب أن يكون لدى المريض خزعة عالية الجودة للتأكد من وجود مادة وراثية كافية لتحديد الطفرات الرئيسية. لكن اختبار هؤلاء المرضى أمر بالغ الأهمية. هناك احتمال كبير أن يكون لدى هؤلاء المرضى طفرة قابلة للتنفيذ يمكننا ملاحقتها علاجات محددة “.

في الولايات المتحدة ، يتم تشخيص حوالي 10٪ إلى 15٪ من سرطانات الرئة لدى الأشخاص الذين لم يدخنوا مطلقًا ، ويمكن أن تصل هذه النسبة إلى 40٪ في أجزاء من آسيا.

قام الباحثون بتحليل أورام الرئة من 160 مريضا يعانون من سرطان الغدة الرئوية ولكن ليس لديهم تاريخ من تدخين التبغ. كما قارنوا البيانات من هؤلاء المرضى ببيانات المدخنين وغير المدخنين من أطلس جينوم السرطان واتحاد تحليل الورم البروتيني السريري ، وهي مشروعات تقودها المعاهد الوطنية للصحة (NIH) لتوصيف أنواع مختلفة من السرطان. تحقق العلماء من حالة عدم التدخين مطلقًا من خلال فحص أنماط الطفرات لدى هؤلاء المرضى ومقارنتها بأنماط الطفرات في سرطانات الرئة لدى المرضى الذين يدخنون. وجد العمل السابق الذي قاده جوفيندان وزملاؤه أن أورام رئة المدخنين بها حوالي 10 أضعاف عدد الطفرات مثل أورام الرئة لدى غير المدخنين.

قال غوفيندان ، الذي يعالج المرضى في مركز سيتمان للسرطان في مستشفى بارنز-جيويش و كلية الطب بجامعة واشنطن. “لكن عددًا قليلاً جدًا من أورام هؤلاء المرضى ظهرت عليهم تلك العلامات ، لذلك يمكننا التحقق من أن هذه كانت بالفعل عينة من أورام سرطان الرئة لدى المرضى الذين لم يدخنوا مطلقًا أو تعرضوا لدخان التبغ بشكل كبير.”

ووجد الباحثون أيضًا أن حوالي 7٪ فقط من هؤلاء المرضى أظهروا دليلًا على وجود طفرات عند الولادة تزيد من خطر الإصابة بالسرطان – سواء موروثًا أو ناشئًا بشكل عشوائي – مما زاد من لغز أسباب سرطان الرئة لدى غير المدخنين.

قال جوفيندان: “يبدو أن هناك شيئًا فريدًا فيما يتعلق بسرطان الرئة لدى الأشخاص الذين لم يدخنوا مطلقًا”. “لم نجد دورًا رئيسيًا للطفرات الموروثة ، ولا نرى دليلًا على وجود أعداد كبيرة من الطفرات ، مما قد يشير إلى التعرض للتدخين السلبي. تم العثور على حوالي 60٪ من هذه الأورام في الإناث و 40٪ عند الذكور. السرطان بشكل عام أكثر شيوعًا بين الرجال ، لكن سرطان الرئة لدى غير المدخنين ، لبعض الأسباب غير المبررة ، أكثر شيوعًا بين النساء. من المحتمل أن تكون هناك جينات إضافية مرتبطة بالاستعداد للإصابة بسرطان من هذا النوع ، ونحن لا نعرف ما هؤلاء بعد “.

ألقت الدراسة أيضًا الضوء على الملامح المناعية لهذه الأورام ، والتي يمكن أن تساعد في تفسير سبب عدم استجابة معظمها بشكل جيد لنوع من العلاج المناعي يسمى مثبطات نقاط التفتيش. على عكس أورام الرئة للمدخنين التي تمت دراستها ، فإن عددًا قليلاً جدًا من أورام الرئة التي لم يدخنها أبدًا تضمنت الخلايا المناعية أو جزيئات نقاط التفتيش المناعية التي تحفزها هذه الأدوية لمحاربة السرطان.

قال جوفيندان: “أهم اكتشاف هو أننا حددنا طفرات قابلة للتنفيذ في الغالبية العظمى من هؤلاء المرضى – بين 80٪ و 90٪”. “دراستنا تسلط الضوء على الحاجة إلى الحصول على خزعات الورم عالية الجودة للاختبار الجينومي السريري لهؤلاء المرضى ، حتى نتمكن من تحديد أفضل العلاجات المستهدفة لأورامهم الفردية.”

تم دعم هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة (NIH) ، أرقام المنح 2U54HG00307910 و U01CA214195 ؛ ومختبر اكتشاف العلامات الحيوية لورم الظهارة المتوسطة.

مصدر القصة:

المواد المقدمة من كلية الطب بجامعة واشنطن. الأصل بقلم مضيق جوليا إيفانجيلو. ملاحظة: يمكن تعديل المحتوى حسب النمط والطول.

التعليقات

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *