اكتشاف سبب جديد للإصابة بأمراض القلب الموروثة

حدد فريق بحثي بقيادة جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس جينًا جديدًا كسبب لاعتلال عضلة القلب الضخامي ، وهي حالة قلبية موروثة تؤثر على واحد من كل 500 شخص.

الاكتشاف المنشور في مجلة القلب الأوروبية، يقدم تفسيرًا سببيًا جديدًا لـ 1-2٪ من البالغين المصابين بهذه الحالة. (في المملكة المتحدة ، يبلغ عددهم حوالي 1250-2500 شخص).

نتيجة للدراسة ، يجب إضافة المتغيرات السببية الجديدة ، المعروفة باسم متغيرات ALPK3 (بروتين كيناز ألفا) ، إلى الاختبارات / الفحص الجيني ، مما يسمح للأطباء بتحديد عدد أكبر من الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بهذه الحالة. ومن الذي سيستفيد بالتالي من المراقبة المنتظمة.

في اعتلال عضلة القلب الضخامي ، تكون عضلات القلب أكثر سمكًا ، مما يجعل من الصعب على القلب تلقي الدم وضخه. في حين أن الحالة في معظم الحالات لن تؤثر على الحياة اليومية ، إلا أنها يمكن أن تسبب قصور القلب وغالبًا ما يتم الاستشهاد بها على أنها السبب الأكثر شيوعًا للوفاة المفاجئة غير المتوقعة لدى الشباب.

حوالي نصف الحالات لديها بالفعل أسباب وراثية معروفة ، مرتبطة بثمانية إلى 10 جينات محددة (تم العثور على اثنين فقط من هذه الجينات الفردية في العقد الماضي).

قال المؤلف الرئيسي الدكتور لويس لوبيز (معهد UCL لعلوم القلب والأوعية الدموية) ، وهو أيضًا استشاري أمراض القلب في Barts Health NHS Trust: “اعتلال عضلة القلب الضخامي هو حالة وراثية شائعة للغاية. اقترحت الدراسات السابقة على نطاق صغير أن المتغيرات في جين ALPK3 يمكن أن تكون سبب لشكل نادر من اعتلال عضلة القلب لدى الأطفال ، ولكن فقط عندما يتم توريث نسختين غير طبيعيتين. لقد أثبتنا الآن أن نسخة واحدة غير طبيعية كافية للتسبب في اعتلال عضلة القلب الضخامي عند البالغين ، بالنظر إلى عدد كبير من المرضى والعائلات. الوراثة (الصبغة الجسدية السائدة) أكثر انتشارًا ، حيث أن وراثة نسخة واحدة غير طبيعية من الجين هي أكثر احتمالا من وراثة نسختين.

“إن تحديد سبب وراثي جديد مهم لأنه يفتح إمكانيات جديدة للعلاج المحتمل. كما أنه يساعد العائلات التي تأثرت بالحالة ، ولكنها لم تعرف السبب ، على معرفة أنه تم العثور على سبب لحالتهم المحددة. “

في الدراسة الجديدة ، قام فريق دولي من الباحثين بتحليل جينومات 2817 شخصًا يعانون من اعتلال عضلة القلب الضخامي المُحالين من مراكز في إسبانيا والمملكة المتحدة والدنمارك وروسيا ولاتفيا والبرازيل والأرجنتين. قارنوا انتشار متغيرات ALPK3 مع انتشار عامة السكان ، ووجدوا أنها كانت أكثر شيوعًا 16 مرة.

درس الباحثون أيضًا وجود المتغير داخل العائلات ، واختبروا ما إذا كان سببيًا أم لا من خلال النظر في ما إذا كان المتغير متتبعًا مع المرض – أي ما إذا كان أفراد الأسرة الذين لديهم المتغير مصابًا أيضًا بالمرض.

نظر فريق البحث في الطبيعة المتميزة للمرض مقارنة بالوقت الذي نتج فيه عن خلل في جينات القسيم العضلي – الطريقة الأساسية لتوريث المرض. (يُطلق عليهم اسم جينات القسيم العضلي نظرًا لأن وظيفتها تتعلق بالساركوميرات ، أو الوحدة الانقباضية الأساسية ، أو لبنة البناء الأساسية ، من ألياف العضلات).

ووجدوا أنه في الحالات التي يكون فيها الجين الجديد متورطًا ، تم تشخيص المرض لاحقًا (بمتوسط ​​عمر 56) ولكن كان لديه معدلات مماثلة من قصور القلب وزرع القلب كما هو الحال في الحالات المرتبطة بجينات القسيم العضلي.

بينما لا يُعرف الكثير عن النتائج الوظيفية لمتغيرات ALPK3 ، يُعتقد أنها تلعب دورًا في تنظيم وظيفة البروتين من خلال عملية الفسفرة. البروتينات أساسية لعملية انقباض واسترخاء خلايا عضلة القلب.

قال الدكتور لوبيز: “تمثل متغيرات ALPK3 مسارًا مختلفًا للمرض عن الأسباب الرئيسية الأخرى المعروفة في جينات القسيم العضلي. هذا الاكتشاف مثير لأنه سيضع أهدافًا جديدة للعلاجات. نحتاج الآن إلى استكشاف الآليات التي تشرح كيفية متغيرات ALPK3 مرتبطة بالشرط “.

في المملكة المتحدة ، يتم تقديم الاختبارات الجينية لجميع الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم باعتلال عضلة القلب الضخامي في مراكز الإحالة مثل مركز بارتس للقلب ، وإذا كان هناك سبب وراثي معروف ، يتم تقديمه لأفراد الأسرة أيضًا. على الرغم من عدم وجود علاج في الوقت الحالي ، تتم مراقبة الأشخاص المصابين بهذه الحالة بانتظام وتلقي العلاج ، ومن التدخلات المهمة تركيب جهاز إزالة رجفان القلب القابل للزرع (ICD) ، وهو جهاز مشابه لجهاز تنظيم ضربات القلب يمكن أن يعطي صدمة كهربائية قوية للقلب إذا اكتشف ضربات قلب غير طبيعية بشكل خطير.

تلقت الدراسة تمويلًا من مجلس البحوث الطبية ومؤسسة القلب البريطانية.

التعليقات

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *