اختراق الأجسام المضادة في الفئران يمكن أن يؤدي إلى لقاح لمرض الزهايمر

مرض الزهايمر (AD) هو السبب الأكثر شيوعًا للخرف ، ويؤثر على ما يقرب من 44 مليون شخص في جميع أنحاء العالم.

في بعض الدول ، يمكن أن تتضاعف هذه الأرقام ثلاث مرات في السنوات الخمسين القادمة ، ويحاول العلماء جاهدين إيجاد طرق لحماية السكان المتقدمين في السن.

الآن ، ثبت أن طريقة جديدة للعلاج نجحت في تحصين الفئران ضد النماذج الحيوانية لمرض الزهايمر.

ما زلنا لا نعرف ما إذا كان يمكن استخدام هذا النهج لتطعيم البشر ضد المرض ، لكن النتائج تبدو واعدة مقارنة بالمحاولات الأخرى. يدعو المؤلفون الآن شركاء تجاريين لمساعدتهم على المضي قدمًا في البحث.

يقول الباحث في مجال الأدوية مارك كار من جامعة ليستر في المملكة المتحدة: “بينما لا يزال العلم حاليًا في مرحلة مبكرة ، إذا تم تكرار هذه النتائج في التجارب السريرية البشرية ، فقد يكون ذلك تحويليًا”.

“إنه يفتح إمكانية ليس فقط لعلاج مرض الزهايمر بمجرد اكتشاف الأعراض ، ولكن أيضًا للتطعيم المحتمل ضد المرض قبل ظهور الأعراض.”

واحدة من السمات المميزة لمرض الزهايمر هي لويحات بروتينات بيتا اميلويد (Aβ) التي يمكن العثور عليها في أدمغة ما يقرب من ثلثي المرضى الذين تم تشخيصهم سريريًا بعد الوفاة.

بروتينات أميلويد بيتا وحدها ليست بالضرورة سيئة للإدراك – قد يكون وجودها مهمًا في الواقع لصحة الدماغ – ولكن عندما تظهر بعض الأشكال المبتورة وتتجمع معًا ، تشير الأبحاث إلى أنها يمكن أن تصبح سامة ، مما يؤدي إلى التنكس العصبي.

وقد ثبت أن علاجات الزهايمر الأخرى التي تستهدف بروتينات بيتا أميلويد دون تمييز لها آثار سلبية ، لكن نهج التحصين الجديد هذا يستهدف فقط البروتينات السامة المبتورة.

حدد الباحثون عائلة من الأجسام المضادة تسمى TAP01 في الفئران يمكنها تحييد البروتينات المقطوعة مع ترك البروتينات الصحية كاملة الطول بمفردها. لذلك يمكن أن تكون هذه الأجسام المضادة طريقة مفيدة لمنع البروتينات المقطوعة من الارتباط ببعضها البعض.

للتأكد من أن هذه الأجسام المضادة تعمل مع البشر أيضًا ، ابتكر المؤلفون نسخة من الجسم المضاد لأنواعنا ، تسمى TAP01_04.

باستخدام علم البلورات بالأشعة السينية للنظر عن كثب في عمل الجسم المضاد TAP01_04 في دماغ فأر معدّل وراثيًا “متوافق مع البشر” ، لاحظ الفريق أنه مرتبط بمنطقة من البروتينات المقطوعة تبدو نوعًا ما مثل دبوس الشعر.

والنتيجة لم تقلل من حمل البلاك في دماغ الفأر فحسب ، بل أنقذت أيضًا استقلاب الجلوكوز ، وعجز الذاكرة ، وفقدان الخلايا العصبية.

من خلال هندسة بروتين مشابه على شكل دبوس شعر ، ابتكر الباحثون بعد ذلك “لقاحًا” مباشرًا يسمى TAPAS. من خلال محاكاة البروتينات المبتورة ، حفز هذا اللقاح الجهاز المناعي للفأر لإنتاج أجسام مضادة من نوع TAP01 من تلقاء نفسه.

عندما تم إعطاء هذا اللقاح لنموذجين من الفئران للإصابة بمرض الزهايمر قبل السريري ، أظهر نتائج مماثلة للأجسام المضادة من تلقاء نفسها.

هذه أخبار مثيرة حقًا ، ولكن بينما ترتبط لويحات بيتا أميلويد بالعديد من أشكال مرض الزهايمر ، فقد لا يكون هذا اللقاح قادرًا على منع جميع أشكال المرض.

تشير الدلائل الناشئة إلى أن مرض الزهايمر أكثر من مجرد شيء واحد وقد يشمل أنواعًا فرعية متعددة. في حوالي ثلث المرضى الذين يعانون من تشخيص سريري ، على سبيل المثال ، تفقد لويحات بيتا أميلويد بعد الوفاة ، مما يعني أن اللقاح ضد تكوينها قد لا يمنع تنكس الدماغ.

ومع ذلك ، إذا تمكن هذا اللقاح الجديد المحتمل من اجتياز التجارب السريرية البشرية ، فقد يعزز صحة الدماغ للملايين. دعونا نأمل أن يجد الباحثون شريكًا تجاريًا للتعاون معه قريبًا.

تقول عالمة الكيمياء الحيوية بريتي بكرانيا من مؤسسة لايف آرك الخيرية للبحوث الطبية: “النتائج حتى الآن مثيرة للغاية وتشهد على الخبرة العلمية للفريق”.

“إذا ثبت نجاح العلاج ، يمكن أن يغير حياة العديد من المرضى.”

تم نشر الدراسة في الطب النفسي الجزيئي.

التعليقات

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *